复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，预后因素复杂多样。对于初治患者，标准治疗是R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），5年生存率可达60%左右。但对于复发难治性DLBCL患者，预后较差，5年生存率不足30%，亟需新的治疗手段。

复发难治性DLBCL的定义

复发指经过标准治疗后，病灶缩小或消失，但一段时间后再次出现肿瘤；难治指经过标准治疗后，病灶没有缩小或反而增大。复发难治性DLBCL指经过R-CHOP方案治疗后，疾病复发或难治的患者。

复发难治性DLBCL的分子分型

多项研究通过基因测序、基因表达谱等方法，将DLBCL分为不同的分子亚型。其中，GCB（生发中心B细胞样）和ABC（活化B细胞样）是两个主要的亚型，具有不同的预后和治疗反应。GCB亚型对化疗敏感，预后较好；ABC亚型对化疗耐药，预后较差。此外，还有其他分子亚型，如N1型、N2型等。分子分型有助于指导个体化治疗。

靶向治疗

针对ABC亚型的PI3K-AKT-mTOR信号通路，开发了一系列靶向药物，如PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等。多项临床研究证实，这些药物单药或联合化疗，可显著提高复发难治性DLBCL的疗效。此外，针对CD79b的抗体药物偶联物polatuzumab，可提高R-GEMOX方案的疗效。针对PD-L1的免疫检查点抑制剂avelumab，也可提高复发难治性DLBCL的疗效。

细胞免疫治疗

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是近年来研究的热点。通过将患者的T细胞在体外改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR，再回输给患者，可特异性杀伤肿瘤细胞。多项研究证实，CD19-CAR-T治疗复发难治性DLBCL具有良好的疗效和安全性。此外，还有针对CD22、CD30等其他靶点的CAR-T治疗正在研究中。

造血干细胞移植

对于年轻、高危的复发难治性DLBCL患者，自体造血干细胞移植（ASCT）可提高长期生存率。对于难治性DLBCL患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可作为一种治疗手段，但需权衡移植相关并发症的风险。

小结

复发难治性DLBCL是DLBCL治疗中的难点和重点。近年来，分子分型、靶向治疗、细胞免疫治疗、造血干细胞移植等领域的研究取得了重要进展，为复发难治性DLBCL患者带来了新的治疗选择和希望。未来，仍需开展更多临床研究，进一步优化治疗方案，提高患者生存率和生活质量。

任明强

遵义医科大学附属医院