肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种罕见但侵袭性的恶性肿瘤，起源于肝脏内的胆管上皮细胞。由于早期症状不明显且缺乏有效的早期诊断手段，许多患者在确诊时已进入晚期。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是ICC中较为常见的分子标志，其在胆管癌的发病机制中扮演着重要角色，并为ICC的靶向治疗提供了新的思路。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展

FGFR基因家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型，它们在肿瘤细胞的生长、分化和存活中起着关键作用。FGFR基因的突变、融合或过表达均可导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤的发生和发展。研究显示，FGFR基因突变在ICC中的发生率约为10%-20%，其中FGFR2基因融合是最常见的突变类型。针对FGFR突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体药物。

小分子TKI 目前，已有多种针对FGFR的小分子TKI进入临床试验阶段。其中，Pemigatinib和Infigratinib是研究进展较快的两种药物。Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，其Ⅱ期临床试验结果显示，Pemigatinib单药治疗FGFR2基因融合阳性的ICC患者，客观缓解率（ORR）可达35.5%，疾病控制率（DCR）高达82%。Infigratinib是一种泛FGFR抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示，Infigratinib单药治疗FGFR基因融合阳性的ICC患者，ORR可达23.1%，DCR为80%。这两种药物均显示出良好的疗效和可控的毒副反应，为FGFR突变胆管癌的靶向治疗提供了新的选择。

抗体药物 成纤维细胞生长因子受体抗体（FGFR Ab）是针对FGFR突变的另一种靶向治疗手段。通过特异性结合FGFR，抗体药物可阻断其与配体的结合，进而抑制下游信号通路的激活。目前，已有多种FGFR Ab进入临床试验阶段。例如，Bemarituzumab是一种针对FGFR2b亚型的单克隆抗体，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示，Bemarituzumab联合化疗治疗FGFR2b阳性的ICC患者，ORR可达50%，DCR为90%。这为FGFR突变胆管癌的靶向治疗提供了新的治疗策略。

FGFR突变胆管癌的术后护理

对于接受靶向治疗的FGFR突变胆管癌患者，术后护理同样至关重要。以下是一些术后护理的关键点：

观察生命体征 术后应密切监测患者的生命体征，包括心率、血压、呼吸频率和血氧饱和度等，及时发现并处理可能出现的并发症。

伤口护理 术后伤口的护理同样重要。应保持伤口干燥清洁，定期更换敷料，预防感染。若出现红肿、疼痛、渗液等异常情况，应及时就医。

营养支持 术后患者往往存在营养不良的问题。应根据患者的具体情况，制定合理的营养支持方案，包括高蛋白、高热量的饮食，必要时可使用肠内外营养。

心理护理 术后患者可能会出现焦虑、抑郁等心理问题。应重视患者的心理状况，提供必要的心理支持和干预，帮助患者建立信心，积极面对疾病。

定期复查 术后应定期复查，包括影像学检查和肿瘤标志物检测等，及时发现肿瘤的复发和转移，指导后续治疗。

总之，FGFR突变胆管癌的靶向治疗为患者带来了新的希望。术后护理同样不容忽视，应综合考虑患者的生理、心理等多方面需求，提供全方位的护理服务，以提高患者的生存质量和预后。随着靶向治疗研究的不断深入，相信未来会有更多、更有效的治疗手段应用于FGFR突变胆管癌的临床治疗中。

张明清

苏州大学附属第二医院三香路院区