肺癌的形成及原因

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其形成和进展是一个复杂的多步骤过程。近年来，随着基因组学研究的深入，越来越多的驱动基因被发现与肺癌的发生发展密切相关。RET突变作为其中之一，对于理解肺癌的形成机制和制定个体化治疗方案具有重要意义。本文将对RET突变的肺癌的形成及原因进行详细阐述。

肺癌概述

肺癌是一种起源于肺部组织的恶性肿瘤，主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC占肺癌总数的85%以上，其中主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。肺癌的发生与多种因素相关，包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。然而，对于部分肺癌患者而言，其发生仍难以用这些因素完全解释，这提示我们肺癌的形成可能涉及更复杂的分子机制。

RET基因与肺癌

RET（Rearranged during Transfection）基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，编码的蛋白质参与细胞信号传导和调控细胞增殖、分化等过程。RET基因的异常激活可导致细胞信号通路的紊乱，进而促进肿瘤的发生和发展。RET基因的异常激活主要包括基因融合和点突变两种形式。

RET基因融合：RET基因与另一个基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致RET蛋白的持续激活。RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%-2%，尤其在肺腺癌中较为常见。常见的RET融合伴侣包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。

RET基因点突变：RET基因的点突变导致蛋白结构的改变，使得RET蛋白的活性增强。RET点突变主要发生在胞外域，包括M918T等位点。RET点突变在肺癌中的发生率较低，约为1%-2%。

RET突变肺癌的临床特征

RET突变肺癌具有以下临床特征：

患者年龄相对较轻，多在50岁以下。

患者多为非吸烟者或轻度吸烟者，与吸烟相关的肺癌类型不同。

肺腺癌比例较高，且多伴有粘液分泌。

肿瘤生长速度较快，易发生脑转移。

部分患者存在家族史，提示遗传因素在RET突变肺癌的发生中可能起作用。

RET突变肺癌的治疗

靶向治疗：针对RET基因融合或点突变的靶向治疗是目前RET突变肺癌的主要治疗手段。目前已有多个RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷卡替尼（Retevmo）。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

免疫治疗：部分RET突变肺癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有效。免疫治疗可通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。

化疗：对于靶向治疗和免疫治疗无效的患者，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。

多学科综合治疗：对于部分晚期RET突变肺癌患者，可采取手术、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多学科综合治疗手段，以提高治疗效果和患者生活质量。

结语

RET突变作为肺癌发生发展的重要驱动因素之一，对于理解肺癌的分子机制和指导个体化治疗具有重要意义。随着对RET突变肺癌认识的不断深入，未来有望开发更多针对RET突变的靶向治疗药物，为患者带来更好的治疗效果和生存获益。同时，加强对RET突变肺癌筛查和早期诊断的力度，有助于提高患者的生存率和生活质量。

孙明东

滨州市人民医院