肺癌TKI耐药后的治疗策略与康复指导

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点。随着靶向治疗药物的出现，尤其是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的应用，极大改善了肺癌患者的预后。然而，EGFR-TKI耐药的出现，给肺癌的治疗带来了新的挑战。本文旨在探讨EGFR-TKI耐药后的治疗策略及康复指导，以期为临床治疗提供参考。

一、EGFR-TKI耐药的机制 EGFR-TKI耐药主要包括原发性耐药和获得性耐药两种类型。原发性耐药主要与肿瘤细胞内EGFR基因突变状态有关，而获得性耐药则与肿瘤细胞在TKI治疗过程中发生的基因突变、信号通路的改变等因素有关。目前，获得性耐药的主要机制包括EGFR基因的二次突变（如T790M突变）、旁路激活、组织学类型转变等。

二、EGFR-TKI耐药后的治疗策略 1. 二代或三代EGFR-TKI 对于EGFR-T790M突变阳性的患者，可选择二代或三代EGFR-TKI进行治疗。这些药物能够克服T790M突变介导的耐药，延长患者的生存时间。

免疫治疗 部分EGFR-TKI耐药的患者可能从免疫治疗中获益。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。对于PD-L1高表达的患者，免疫治疗可能是一个有效的治疗选择。

化疗 对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗仍然是一个重要的治疗手段。根据患者的病理类型、基因突变状态、耐受性等因素，选择个体化的化疗方案。

联合治疗 联合治疗是指将EGFR-TKI与其他药物（如化疗药物、抗血管生成药物、免疫治疗药物等）联合应用，以期达到协同增效、克服耐药的目的。目前，多项联合治疗的临床研究正在进行中，有望为EGFR-TKI耐药患者提供新的治疗选择。

三、康复指导 1. 营养支持 肺癌患者在EGFR-TKI耐药后的治疗过程中，应保证充足的营养摄入，以维持机体的正常功能和提高治疗耐受性。建议患者摄入高蛋白、高热量、富含维生素和矿物质的食物，必要时可给予营养补充剂。

心理支持 EGFR-TKI耐药后，患者可能会产生焦虑、抑郁等不良情绪。心理支持对于改善患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。建议患者保持积极乐观的心态，必要时可寻求心理咨询师的帮助。

合理用药 患者在EGFR-TKI耐药后的治疗过程中，应严格遵循医嘱，合理使用药物。对于药物的剂量、用法、疗程等，应与主治医师充分沟通，以确保治疗的安全性和有效性。

总之，EGFR-TKI耐药是肺癌治疗过程中的一个难题。通过个体化的综合治疗策略，有望为患者带来更好的生存获益。同时，康复指导也是提高患者生活质量的重要环节。希望本文的介绍，能为肺癌患者的治疗和康复提供一定的参考和指导。

郑强强

四川大学华西第四医院