Syncytin-1和Cripto-1在非小细胞肺癌患者胸腔积液外泌体中的表达及意义

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和死亡率均居高不下。胸腔积液（Pleural effusion, PE）是NSCLC常见的并发症之一，严重影响患者的预后和生活质量。外泌体作为细胞间通讯的重要载体，携带有多种蛋白质、RNA等生物分子，在肿瘤的发生、发展、转移及耐药中发挥重要作用。Syncytin-1和Cripto-1作为外泌体中的关键分子，在NSCLC的发病机制中扮演重要角色。本文就Syncytin-1和Cripto-1在NSCLC胸腔积液外泌体中的表达及其在疾病预防中的意义进行综述。

Syncytin-1和Cripto-1的生物学特性 Syncytin-1是一种逆转录病毒包膜蛋白，可通过促进细胞融合、血管生成和免疫逃逸参与肿瘤的发生发展。Cripto-1是一种蛋氨酸富集的分泌型蛋白，可激活多种信号通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。两者在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤的不良预后密切相关。

Syncytin-1和Cripto-1在外泌体中的表达特点 外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，表面富含多种蛋白标志物如CD9、CD63和CD81等。研究表明，NSCLC细胞株和组织中Syncytin-1和Cripto-1的表达明显高于正常细胞和组织。进一步研究发现，NSCLC胸腔积液外泌体中Syncytin-1和Cripto-1的含量显著高于健康人群，提示两者在外泌体中的表达与NSCLC的发生发展密切相关。

Syncytin-1和Cripto-1在NSCLC中的作用机制 3.1 促进肿瘤细胞增殖和凋亡抵抗 Syncytin-1和Cripto-1可通过激活PI3K/Akt、NF-κB等信号通路，促进NSCLC细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。此外，两者还可通过诱导上皮间质转化（EMT）增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。 3.2 调控肿瘤微环境 Syncytin-1和Cripto-1可诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的聚集，通过分泌IL-6、TGF-β等细胞因子促进肿瘤免疫逃逸。同时，两者还可通过激活Wnt/β-catenin信号通路，诱导肿瘤血管生成，为肿瘤生长提供营养物质和氧气。 3.3 介导肿瘤耐药 Syncytin-1和Cripto-1可通过促进ABC转运蛋白和耐药相关蛋白的表达，降低化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，导致肿瘤耐药性的产生。此外，两者还可通过激活JAK/STAT、Hedgehog等信号通路，促进肿瘤干细胞的形成，加剧肿瘤的复发和转移。

Syncytin-1和Cripto-1在NSCLC预防中的意义 4.1 早期诊断标志物 由于Synctin-1和Cripto-1在NSCLC胸腔积液外泌体中的高表达，有望作为NSCLC早期诊断的生物标志物，通过检测胸腔积液中外泌体中的两者含量，实现NSCLC的早期诊断，提高患者的生存率。 4.2 预后评估指标 Synctin-1和Cripto-1的表达水平与NSCLC患者的临床分期、淋巴结转移及生存时间密切相关，可作为NSCLC预后评估的重要指标，指导个体化治疗方案的制定。 4.3 治疗靶点 针对Synctin-1和Cripto-1的单克隆抗体、小分子抑制剂等靶向药物的研发，有望为NSCLC的治疗提供新的策略。通过阻断两者的功能，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药，提高化疗药物的疗效，改善患者的预后。

总之，Synctin-1和Cripto-1在NSCLC胸腔积液外泌体中的表达与疾病的发生发展密切相关，可作为NSCLC早期诊断、预后评估和治疗的新靶点。未来仍需开展大量基础和临床研究，进一步阐明两者在NSCLC中的作用机制，为NSCLC的预防和治疗提供新的策略。同时，我们也要重视NSCLC的一级预防，通过控烟、减少空气污染、加强职业防护等措施，降低NSCLC的发病率，改善患者的预后。

张孟贤

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区