霍奇金淋巴瘤的靶向治疗：探索

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，以特征性的R-S细胞（Reed-Sternberg cells）为病理标志。近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，对霍奇金淋巴瘤的认识不断深化，尤其是靶向治疗方面取得了显著进步。本文旨在探讨霍奇金淋巴瘤的靶向治疗策略，为患者提供更有效的治疗方案。

霍奇金淋巴瘤的流行病学及临床表现

霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤的10%左右，多发于青年人群，中位发病年龄为30至40岁，男性略多于女性。临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可能出现脾肿大、肝肿大等症状。

霍奇金淋巴瘤的分子机制

霍奇金淋巴瘤的分子机制复杂，涉及多种信号通路的异常激活。研究发现，肿瘤坏死因子（TNF）家族成员、Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）通路、NF-κB信号通路等在霍奇金淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用。

霍奇金淋巴瘤的靶向治疗药物

免疫检查点抑制剂

：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）在霍奇金淋巴瘤中高表达，阻断PD-1/PD-L1通路可恢复T细胞的抗肿瘤活性。纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是两种PD-1抑制剂，已在霍奇金淋巴瘤治疗中取得良好疗效。

抗CD30单克隆抗体

：CD30是霍奇金淋巴瘤细胞表面的一种特异性抗原，Brentuximab vedotin（BV）是一种抗CD30单克隆抗体药物偶联物，通过特异性结合CD30并释放细胞毒性药物，对霍奇金淋巴瘤具有较好的治疗效果。

HDAC抑制剂

：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在霍奇金淋巴瘤中异常激活，Romidepsin和Vorinostat是两种HDAC抑制剂，可通过抑制HDAC活性，恢复肿瘤抑制基因的表达，抑制肿瘤细胞增殖。

霍奇金淋巴瘤靶向治疗的临床应用

一线治疗

：对于早期霍奇金淋巴瘤，传统的ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）已取得较好的疗效。近年来，靶向治疗药物如BV的加入，进一步提高了疗效，减少了化疗药物的毒副作用。

复发/难治性霍奇金淋巴瘤

：对于一线治疗失败的患者，靶向治疗药物如PD-1抑制剂和BV提供了新的治疗选择，显著提高了患者的生存质量和生存期。

结语

霍奇金淋巴瘤的靶向治疗为患者带来了新的希望。随着研究的深入，更多靶向治疗药物将被开发，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。未来，结合靶向治疗与传统化疗、放疗等多种治疗手段的综合治疗策略，有望进一步提高霍奇金淋巴瘤的治愈率，改善患者预后。

贺白

常州市第一人民医院