TMB与免疫治疗：癌症治疗的新曙光

随着精准医学的不断发展，肿瘤治疗已经迈入了个体化时代。肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）作为预测免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）疗效的生物标志物，受到了广泛关注。特别是在ROS1突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，TMB与免疫治疗的相关性研究为临床治疗提供了新的思路。

ROS1突变肺癌概述

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，其突变可导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，与EGFR、ALK等常见驱动基因突变相比，属于罕见突变类型。ROS1突变肺癌患者多为年轻、非吸烟或轻度吸烟者，且病理类型多为肺腺癌。

TMB与免疫治疗原理

TMB是指肿瘤细胞每兆碱基中突变的数量，反映了肿瘤细胞的基因组不稳定性。高TMB肿瘤含有更多新抗原，可增强肿瘤微环境中的免疫反应，提高ICIs的疗效。ICIs通过解除肿瘤免疫逃逸机制，恢复机体免疫监视功能，达到治疗肿瘤的目的。

ROS1突变肺癌与TMB

近年来，研究发现ROS1突变肺癌患者TMB普遍较高。高TMB可能与ROS1突变相关，因为ROS1融合导致肿瘤细胞基因组不稳定，增加突变负荷。此外，ROS1突变肺癌患者对ICIs的客观响应率（ORR）和无进展生存期（PFS）均优于非ROS1突变患者。

免疫治疗在ROS1突变肺癌中的应用

目前，针对ROS1突变肺癌的一线治疗仍以靶向治疗为主，如克唑替尼等。然而，部分患者对靶向治疗不敏感或出现耐药。免疫治疗作为二线或后续治疗选择，为ROS1突变肺癌患者提供了新的治疗机会。多项临床研究证实，高TMB的ROS1突变肺癌患者接受ICIs治疗可获得较好的临床获益。

预防与监测

对于ROS1突变肺癌患者，建议定期监测TMB水平，评估免疫治疗的潜在疗效。

完善肿瘤基因检测，识别罕见突变类型，为患者提供个体化治疗方案。

加强肿瘤免疫微环境研究，探索TMB与其他免疫治疗生物标志物的联合应用。

提高公众对肺癌筛查的重视，推广低剂量螺旋CT等筛查手段，实现肺癌的早诊早治。

综上所述，TMB与免疫治疗在ROS1突变肺癌的治疗中具有重要价值。未来，随着更多临床研究的开展和生物标志物的探索，免疫治疗有望为ROS1突变肺癌患者带来新的治疗曙光。同时，我们也应重视肿瘤的预防与早期诊断，提高患者的生存质量和预后。

周华

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区