CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一，因其高度的异质性，部分患者在经过一线标准治疗方案后仍可能出现复发或对治疗产生耐药。近年来，嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法作为一种新型免疫疗法，在复发难治DLBCL患者的治疗中显示出了显著的疗效，为这部分患者带来了新的治疗选择和希望。

CART细胞疗法的基本原理是将患者自身的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达针对肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体。改造后的CART细胞具有高度的肿瘤靶向性和持久的杀伤活性，能特异性识别并清除肿瘤细胞，同时避免对正常细胞的损害。目前临床上常用的CART细胞疗法主要是针对CD19阳性的B细胞淋巴瘤，通过改造T细胞使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体。

多项临床研究已证实CART细胞疗法在复发难治DLBCL中的显著疗效。一项纳入59例患者的多中心临床研究显示，接受CD19-CART治疗的复发难治DLBCL患者，总缓解率达到72%，其中56%的患者达到完全缓解。另一项研究纳入了74例患者，总缓解率和完全缓解率分别为86%和55%。这些研究结果表明，CART细胞疗法在复发难治DLBCL中具有良好的疗效和安全性。

然而，CART细胞治疗也面临一些挑战和风险。部分患者可能出现CART细胞治疗相关的严重不良反应，如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等。此外，部分患者可能对CART细胞治疗产生耐药，导致疗效不佳。因此，对于复发难治DLBCL患者，制定个体化的治疗方案，选择合适的CART细胞治疗靶点和剂量，密切监测患者的不良反应和疗效，对于提高CART细胞治疗的安全性和疗效至关重要。

此外，对于DLBCL患者，预防复发和早期发现复发同样重要。定期进行影像学检查和实验室检查，评估病情变化，有助于及时发现复发。对于高风险患者，可以考虑在一线治疗后进行维持治疗或自体造血干细胞移植，以降低复发风险。同时，保持良好的生活习惯，加强身体锻炼，提高机体免疫力，对于预防DLBCL的复发也具有重要意义。

总之，CART细胞治疗作为一种新型免疫疗法，在复发难治DLBCL中的疗效和安全性已得到初步证实，为这部分患者带来了新的治疗选择。然而，CART细胞治疗仍面临一些挑战和风险，需要个体化的治疗方案和密切监测。同时，对于DLBCL患者，预防复发和早期发现复发同样重要。通过综合治疗和个体化管理，有望进一步提高DLBCL患者的疗效和生活质量。

黄燕

江西省肿瘤医院