HER2低表达转移性乳腺癌治疗：新策略与进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁女性健康。近年来，HER2（人表皮生长因子受体2）在乳腺癌治疗中的重要性日益凸显，HER2低表达转移性乳腺癌作为其中一种特殊亚型，其治疗策略和进展备受关注。

1.HER2低表达转移性乳腺癌概述 HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。根据HER2的表达水平，乳腺癌可分为HER2阳性、HER2低表达和HER2阴性三类。HER2低表达转移性乳腺癌是指HER2表达水平介于阳性和阴性之间的患者群体，其生物学行为和治疗响应与常规HER2阳性和HER2阴性乳腺癌有所不同。

2.HER2低表达转移性乳腺癌的治疗现状 对于HER2低表达转移性乳腺癌，传统化疗和内分泌治疗的疗效有限，亟需探索新的治疗策略。近年来，针对HER2的靶向治疗取得了显著进展，为HER2低表达患者带来了新的治疗选择。其中，HER2抗体偶联药物（ADC）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是两类重要的HER2靶向治疗药物。

3.HER2抗体偶联药物（ADC）在HER2低表达患者中的应用 HER2-ADC通过将细胞毒性药物与HER2特异性抗体偶联，可实现对HER2低表达肿瘤的精准杀伤。DESTINY-Breast04研究结果显示，对于HER2低表达转移性乳腺癌患者，HER2-ADC治疗的客观缓解率（ORR）可达61.4%，中位无进展生存期（PFS）达10.1个月，疗效显著优于传统化疗。此外，HER2-ADC的安全性和耐受性良好，为HER2低表达患者提供了新的治疗选择。

4.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在HER2低表达患者中的应用 TKI通过抑制HER2下游信号通路，可抑制HER2低表达肿瘤的生长和转移。在一项Ⅱ期临床研究中，对于HER2低表达转移性乳腺癌患者，HER2-TKI治疗的ORR可达42.3%，PFS可达7.8个月，疗效优于传统化疗。此外，TKI联合内分泌治疗或免疫治疗的疗效和安全性尚待进一步探索。

5.HER2低表达转移性乳腺癌的手术治疗 对于HER2低表达转移性乳腺癌患者，手术治疗的指征和时机需要综合评估。对于局限性病灶或寡转移患者，局部手术切除联合全身治疗可能有助于提高生存质量和生存期。而对于广泛转移或全身状况较差的患者，手术并非首选治疗，应以全身治疗为主。

总之，HER2低表达转移性乳腺癌的治疗策略和进展日新月异，HER2-ADC和TKI等新型靶向药物为患者带来了新的治疗选择。同时，对于部分患者，手术治疗仍具有一定的临床价值。未来，针对HER2低表达患者的个体化治疗和综合治疗策略仍需进一步探索和优化。

张素青

南通市肿瘤医院北院区