头颈部鳞状细胞癌的免疫检查点抑制剂治疗：专家共识解读

头颈部肿瘤是全球范围内第六大常见恶性肿瘤，根据GLOBOCAN 2020的统计数据，每年约有93万新发病例，死亡人数高达46.7万[1]。在中国，这一数字同样不容忽视，每年新发病例超过13万，死亡人数接近7万。2022年国家癌症中心发布的数据显示，唇、口腔、咽（不包括鼻咽）的发病率最高，男性发病率整体高于女性[2]。

头颈部恶性肿瘤中，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占90%左右，且大多数患者在初诊时已处于局部晚期（Ⅲ或Ⅳ期）。这些患者中有90%会转移到局部引流淋巴结。即便经过综合治疗，2年内复发比例高达40%-60%[3-4]。对于复发或转移性HNSCC患者，传统化疗或靶向治疗后中位生存时间仅为1年左右[5-7]，5年生存率不足10%[7]。

近年来，免疫治疗的兴起为HNSCC患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫检查点，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究表明，ICIs在局部晚期不可切除和/或远处转移的HNSCC的挽救性治疗中，比传统的EXTREME方案（西妥昔单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶）具有更长久的肿瘤控制效果。尽管短期随访数据显示免疫治疗为主的综合诱导治疗方案在生存期获益上尚无明显优势，但其病理控制率令人鼓舞。

然而，对于有效患者人群及生物标志物的筛选、疗效评定、肿瘤超进展判定及严重免疫相关不良事件（irAEs）的诊断处理，尚未形成广泛共识。以下是对这些问题的一些详细解读。

免疫检查点抑制剂的作用机制

ICIs主要通过阻断免疫检查点蛋白，如PD-1（程序性死亡蛋白-1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体-1），来恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的一种机制，通过这一通路，肿瘤细胞可以抑制T细胞的活化和增殖，从而促进肿瘤的生长和扩散。ICIs通过阻断这一通路，使T细胞能够重新识别和攻击肿瘤细胞。

有效患者人群及生物标志物的筛选

选择合适的患者进行ICIs治疗是提高疗效的关键。目前，PD-L1表达水平是预测ICIs疗效的主要生物标志物。研究表明，PD-L1高表达的HNSCC患者对ICIs治疗的反应更好。然而，PD-L1表达水平并不是唯一的预测因素，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等其他生物标志物也在研究之中。

疗效评定

与传统化疗不同，ICIs的疗效评定需要考虑免疫相关反应的特殊性。一些患者可能出现假性进展，即肿瘤体积暂时增大，但随后缩小。因此，需要采用新的疗效评定标准，如免疫相关疗效评价标准（irRECIST）。

肿瘤超进展判定

肿瘤超进展是指肿瘤在免疫治疗后出现异常快速增长。这种现象的发生率较低，但需要引起足够重视。目前，尚无明确的预测和诊断标准，需要进一步研究。

严重免疫相关不良事件的诊断处理

ICIs治疗可能引发一系列免疫相关不良事件，包括皮肤、肠道、肝脏、肺部和内分泌系统的损伤。对于这些不良事件，需要及时识别和处理，以避免严重后果。目前，已有一些指南和共识对irAEs的诊断和处理提供了指导。

总之，免疫检查点抑制剂为HNSCC的治疗提供了新的选择。然而，如何选择合适的患者、评估疗效、处理不良事件等问题仍需进一步研究和探索。随着免疫治疗研究的深入，我们有望为HNSCC患者提供更有效的治疗方案。

邓文

江西省肿瘤医院