DLBCL最新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，约占所有新发NHL病例的1/3。DLBCL的临床表现和预后差异较大，因此，深入研究其发病机制、分子分型和个体化治疗策略对提高患者生存率至关重要。本文将概述DLBCL的最新治疗进展。

一、DLBCL的分子分型 DLBCL具有高度异质性，近年来的研究揭示了其分子水平的多样性。基于基因表达谱分析，DLBCL可分为以下几类：

GCB（生发中心B细胞样）亚型：约占DLBCL的50%，与生发中心B细胞的基因表达相似，预后相对较好。

ABC（活化B细胞样）亚型：约占DLBCL的30-40%，与外周B细胞的基因表达相似，预后较差。

其他亚型：包括NB（非生发中心/非活化）亚型、TH（T细胞富集）亚型等，预后介于GCB和ABC亚型之间。

分子分型对于DLBCL的预后评估和个体化治疗具有重要意义。目前，已有多种分子分型方法被应用于临床，如Hans算法、Lymph2Cx检测等。

二、DLBCL的一线治疗方案 对于初治的DLBCL患者，以利妥昔单抗（R）联合CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）的R-CHOP方案仍是标准一线治疗方案，总体缓解率可达70-80%。然而，仍有约30-40%的患者对R-CHOP方案原发或继发耐药，需要探索新的治疗方案。

加强化疗：对于部分高危DLBCL患者，可考虑在R-CHOP基础上加用其他化疗药物，如利妥昔单抗联合EPOCH方案（依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）等，以提高缓解率和生存率。

双抗联合方案：近年来，新型抗体药物如polatuzumab vedotin（靶向CD79b）和mosunetuzumab（靶向CD20/CD3）在DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。多项临床研究证实，将这些新型抗体与R-CHOP方案联合应用，可进一步提高缓解率和生存获益。

三、DLBCL的二线及挽救治疗方案 对于一线治疗失败或复发的DLBCL患者，二线及挽救治疗的目的是控制病情进展，为后续的自体造血干细胞移植（ASCT）创造条件。目前常用的二线治疗方案包括：

二线化疗：常用的二线化疗方案有GDP（吉西他滨+顺铂+地塞米松）、ICE（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）等。对于部分难治性DLBCL患者，可考虑应用新型化疗药物如苯达莫司汀等。

靶向及免疫治疗：近年来，多种靶向药物和免疫治疗药物在DLBCL的二线治疗中显示出良好的疗效。如BTK抑制剂（伊布替尼、泽布替尼等）、PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）等。多项临床研究证实，这些药物单药或与其他治疗方案联合应用，可显著提高难治/复发DLBCL患者的缓解率和生存获益。

四、DLBCL的个体化治疗策略 DLBCL具有高度异质性，不同患者的分子分型、生物学行为和预后存在显著差异。因此，在治疗过程中，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗策略：

根据分子分型选择治疗方案：对于GCB亚型患者，可优先考虑R-CHOP方案；对于ABC亚型患者，可考虑应用新型抗体药物联合R-CHOP方案等。

根据患者年龄、体能状态、合并症等因素调整治疗方案：对于老年或体能状态较差的患者，可考虑减量或调整化疗方案；对于存在严重合并症的患者，可优先考虑靶向或免疫治疗等。

根据患者对一线治疗的反应调整治疗方案：对于原发耐药或早期复发的患者，可考虑应用新型治疗方案如双抗联合方案等；对于一线治疗有效但晚期复发的患者，可考虑应用二线化疗或靶向/免疫治疗等。

总之，随着对DLBCL发病机制的

牛冠儒

复旦大学附属中山医院