复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL具有高度异质性，临床表现和预后差异较大。尽管近年来DLBCL的治疗方案不断优化，但仍有30-40%的患者在初始治疗后出现复发或难治性DLBCL，预后较差，中位生存时间仅为6-12个月。本文将从以下几个方面对复发难治性DLBCL的治疗进展进行综述。

一线治疗失败后挽救化疗方案的选择 复发难治性DLBCL患者一线治疗失败后，挽救化疗是主要治疗手段。常用的挽救化疗方案包括EPOCH方案（依托泊苷+长春新碱+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）和R-ICE方案（利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）。多项研究显示，EPOCH方案和R-ICE方案的总有效率分别为65%和58%，完全缓解率分别为38%和31%，6个月无进展生存率分别为41%和31%，差异无统计学意义。因此，对于一线治疗失败的患者，可以根据患者的具体情况和耐受性，选择EPOCH或R-ICE方案作为挽救化疗方案。

双特异性抗体在复发难治性DLBCL中的应用 近年来，双特异性抗体在复发难治性DLBCL的治疗中显示出较好的疗效和安全性。双特异性抗体可以同时识别肿瘤细胞表面的两个不同抗原，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前，已有多个双特异性抗体在复发难治性DLBCL中进行了临床研究，如Mosunetuzumab（靶向CD20和CD3的双特异性抗体）和Epcoritamab（靶向CD20和CD3的双特异性抗体）。初步研究结果显示，Mosunetuzumab和Epcoritamab在复发难治性DLBCL中的客观缓解率分别达到60%和63%，且安全性可控。双特异性抗体有望成为复发难治性DLBCL治疗的新选择。

CAR-T细胞免疫疗法在复发难治性DLBCL中的应用 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面特定抗原的受体，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。目前，已有多个CAR-T产品在复发难治性DLBCL中进行了临床研究，如Axicabtagene ciloleucel（Axi-Cel，靶向CD19的CAR-T细胞产品）和Tisagenlecleucel（Tisa-Cel，靶向CD19的CAR-T细胞产品）。多项研究显示，Axi-Cel和Tisa-Cel在复发难治性DLBCL中的客观缓解率分别达到52%和40%，完全缓解率分别达到40%和26%，且安全性可控。CAR-T细胞免疫疗法为复发难治性DLBCL患者提供了新的治疗选择。

小分子靶向药物在复发难治性DLBCL中的应用 近年来，针对DLBCL发病机制中的特定信号通路的小分子靶向药物在复发难治性DLBCL的治疗中显示出较好的疗效和安全性。目前，已有多个小分子靶向药物在复发难治性DLBCL中进行了临床研究，如伊布替尼（Ibrutinib，BTK抑制剂）和维奈托克（Venetoclax，Bcl-2抑制剂）。初步研究结果显示，伊布替尼联合利妥昔单抗在复发难治性DLBCL中的客观缓解率达到56%，完全缓解率达到31%；维奈托克联合利妥昔单抗和化疗在复发难治性DLBCL中的客观缓解率达到73%，完全缓解率达到47%。小分子靶向药物有望成为复发难治性DLBCL治疗的新选择。

总之，复发难治性DLBCL的治疗仍面临较大挑战。挽救化疗、双特异性抗体、CAR-T细胞免疫疗法和小分子靶向药物等新型治疗手段为复发难治性DLBCL患者提供了新的治疗选择。未来，需要进一步开展大规模、多中心、随机对照临床研究，优化复发难治性DLBCL的治疗方案，提高患者的疗效和生活质量。

周飞

淄博市市立医院