肺癌免疫治疗：激活自身免疫系统对抗癌症

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点。近年来，随着对肿瘤生物学和免疫学机制的深入理解，免疫治疗作为一种新的治疗手段，开始在肺癌的治疗中崭露头角。本文将详细探讨免疫治疗的机制、应用及其在RET突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的重要性。

肺癌与RET突变

肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC占肺癌总数的85%以上。RET基因融合是NSCLC中一种罕见的驱动基因变异，发生率约占NSCLC患者的1-2%。RET基因融合会导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种基因变异的肺癌患者通常对传统的化疗和靶向治疗效果不佳，因此，寻找新的治疗手段显得尤为重要。

免疫治疗的原理

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。正常情况下，人体免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在癌症患者体内，肿瘤细胞往往能够逃避免疫监视。肿瘤细胞能够通过多种机制抑制免疫系统的活性，包括表达免疫检查点蛋白，如PD-1、PD-L1和CTLA-4等。免疫治疗通过解除肿瘤细胞的免疫抑制作用，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

RET突变肺癌的免疫治疗

针对RET突变的NSCLC患者，免疫治疗提供了一种新的治疗选择。免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一大类重要药物，它们通过抑制免疫检查点蛋白的表达，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂能够阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相比于传统的化疗和靶向治疗，具有以下优势： 1. 疗效持久：免疫治疗能够诱导持久的免疫记忆，部分患者能够实现长期生存。这是因为免疫治疗能够激活免疫系统对肿瘤的长期监控，即使在治疗结束后，免疫系统也能够持续识别和清除肿瘤细胞。 2. 适用性广：免疫治疗不依赖于肿瘤的特定基因突变，具有更广泛的适用性。这意味着免疫治疗可以用于多种类型的肺癌患者，而不仅仅是RET突变NSCLC患者。 然而，免疫治疗也面临一些挑战，如： 1. 疗效预测：目前缺乏准确的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生响应。这限制了免疫治疗的个体化应用，导致部分患者可能接受无效治疗。 2. 免疫相关不良反应：免疫治疗可能会引起一系列免疫相关的不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应需要密切监测和管理，以确保患者的安全。

免疫治疗的机制

免疫治疗的机制主要包括以下几个方面： 1. 激活T细胞：免疫治疗能够激活T细胞，使其能够识别和杀伤肿瘤细胞。T细胞是免疫系统中的主要杀伤细胞，能够识别并攻击肿瘤细胞。 2. 阻断免疫抑制信号：肿瘤细胞能够通过表达免疫检查点蛋白来抑制T细胞的活性。免疫治疗通过阻断这些免疫抑制信号，恢复T细胞的杀伤能力。 3. 诱导免疫记忆：免疫治疗能够诱导持久的免疫记忆，使免疫系统能够长期监控和清除肿瘤细胞。

免疫治疗的临床应用

免疫治疗在肺癌的临床应用主要体现在以下几个方面： 1. 一线治疗：对于PD-L1高表达的NSCLC患者，免疫治疗可以作为一线治疗选择，与传统的化疗相比，能够提高生存率。 2. 二线治疗：对于接受过一线化疗后进展的NSCLC患者，免疫治疗可以作为二线治疗选择，延长生存时间。 3. 联合治疗：免疫治疗可以与传统的化疗、靶向治疗等联合应用，提高治疗效果。

结语

免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了新的治疗希望。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为更多患者带来生存获益。同时，我们需要进一步探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，并开发有效的生物标志物来指导临床实践。此外，免疫治疗的个体化应用也是未来研究的重要方向，通过精准的生物标志物筛选，我们可以使更多患者从免疫治疗中获益。

综上所述，免疫治疗作为一种创新的肺癌治疗手段，尤其在RET突变的NSCLC患者中显示出了巨大的潜力。未来，随着研究的不断进展，我们有理由相信免疫治疗将在肺癌治疗领域发挥更加重要的作用。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应，确保患者的安全。通过多学科合作，我们有望进一步提高免疫

王琦

中南大学湘雅三医院