肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于肝内胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR突变在胆管癌中的研究进展迅速，为ICC的靶向治疗提供了新的策略和希望。本文将详细介绍FG FR突变在胆管癌中的作用机制、检测方法以及靶向治疗的最新进展。

一、FG FR突变在胆管癌中的作用机制

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4四种亚型。在正常细胞中，FG FR通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。然而，在肿瘤细胞中，FG FR的异常激活会导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强，促进肿瘤的发生发展。

在胆管癌中，FG FR突变主要表现为FG FR2的基因融合或扩增。研究表明，FG FR2基因融合或扩增的胆管癌患者预后较差，生存期明显缩短。此外，FG FR2突变的胆管癌细胞对化疗药物敏感性降低，导致治疗效果不佳。因此，针对FG FR2突变的靶向治疗具有重要的临床意义。

二、FG FR突变的检测方法

目前，FG FR突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。FISH和IHC检测方法简单、快速，但敏感性和特异性相对较低，容易出现假阳性或假阴性结果。而NGS检测方法具有高敏感性和特异性，可以同时检测多个基因变异，但成本较高，需要专业的生物信息学分析。

近年来，液体活检技术的发展为FG FR突变的检测提供了新的思路。通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以实时监测肿瘤基因变异情况，指导靶向治疗。与传统组织活检相比，液体活检具有创伤小、实时监测等优点，有望成为FG FR突变检测的重要手段。

三、FG FR突变的靶向治疗进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

目前，针对FG FR突变的靶向治疗主要为多靶点TKI，如潘妥昔尼（Pemigatinib）和英夫利昔单抗（Infigratinib）。这些药物通过抑制FG FR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。多项临床研究表明，对于FG FR2突变的胆管癌患者，多靶点TKI可以显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），具有较好的疗效和安全性。

抗体药物偶联物（ADC）

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒性药物组成。ADC通过单克隆抗体特异性结合肿瘤细胞表面的靶抗原，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞内，发挥抗肿瘤作用。目前，针对FG FR突变的ADC药物尚处于临床研究阶段，有望为胆管癌患者提供新的治疗选择。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著的疗效，但在胆管癌中的效果尚不明确。研究发现，FG FR突变的胆管癌细胞可能通过影响肿瘤微环境，降低肿瘤免疫原性，从而抵抗免疫治疗。因此，针对FG FR突变的胆管癌患者，联合应用靶向治疗和免疫治疗可能是一种有效的治疗策略。

总之，FG FR突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，针对FG FR突变的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的希望。随着分子生物学技术的不断进步，相信未来会有更多针对FG FR突变的靶向治疗药物问世，进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存期。

臧春宝

安徽省立医院西院