肝内胆管癌分型及鉴别诊断研究进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变是ICC中较为常见的分子变异之一，对ICC的分型和治疗策略有着重要的临床意义。本文将综述FGFR突变的胆管癌的分型、鉴别诊断及其研究进展。

FGFR突变的胆管癌概述

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变、融合或蛋白过表达可激活下游信号通路，导致肿瘤发生。FGFR突变在ICC中的发生率为10%-20%，是ICC的重要分子标志物。

FGFR突变的胆管癌分型

根据FGFR突变的类型和特点，可将FGFR突变的胆管癌分为以下几类：

FGFR2基因融合：FGFR2基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，激活下游信号通路。FGFR2基因融合是ICC中最常见的FGFR突变类型。

FGFR基因点突变：FGFR基因发生单碱基替换，导致蛋白结构和功能改变，激活下游信号通路。FGFR基因点突变在ICC中的发生率较低。

FGFR蛋白过表达：FGFR蛋白在ICC组织中表达水平显著升高，可能与FGFR基因扩增或转录调控异常有关。

FGFR突变的胆管癌鉴别诊断

鉴别诊断是胆管癌诊断的重要环节，有助于明确肿瘤类型、指导治疗和评估预后。FGFR突变的胆管癌需与其他类型的胆管癌及肝脏恶性肿瘤进行鉴别：

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）：HCC是肝脏最常见的恶性肿瘤，与ICC在临床表现、影像学特点和治疗方法上存在差异。分子分型有助于HCC与ICC的鉴别诊断。

肝外胆管癌（Extrahepatic Cholangiocarcinoma, ECC）：ECC起源于肝外胆管，与ICC在发病部位和生物学行为上有所不同。影像学检查和分子标志物检测有助于ECC与ICC的鉴别诊断。

肝脏转移性肿瘤：肝脏是肿瘤转移的常见靶器官。肝脏转移性肿瘤需与ICC进行鉴别，分子分型和病理检查有助于明确肿瘤来源。

FGFR突变的胆管癌研究进展

近年来，FGFR突变的胆管癌研究取得了重要进展，为ICC的诊断和治疗提供了新的思路：

分子靶向治疗：针对FGFR突变的分子靶向药物，如FGFR抑制剂，已在ICC的临床试验中显示出较好的疗效和安全性。FGFR抑制剂有望成为ICC的重要治疗手段。

免疫治疗：FGFR突变的ICC患者可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感。免疫治疗联合FGFR抑制剂的疗效和安全性需进一步探索。

个体化治疗：基于FGFR突变的分子分型，可为ICC患者提供个体化治疗方案。FGFR抑制剂联合化疗、放疗等传统治疗手段，有望提高ICC的治疗效果。

综上所述，FGFR突变在ICC的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。深入研究FGFR突变的胆管癌分型和鉴别诊断，有助于提高ICC的诊疗水平，改善患者预后。未来，FGFR突变的胆管癌研究仍需在分子机制、诊断标志物和治疗策略等方面不断探索，以期为ICC患者带来更多的治疗选择。

李泽蕾

赣州市人民医院