靶向治疗与免疫治疗在结直肠癌中的联合应用

近年来，结直肠癌的治疗领域取得了显著进展，其中靶向治疗和免疫治疗的联合应用为患者带来了新的希望。本文将详细探讨结直肠癌的免疫治疗原理、靶向治疗的作用机制以及两者联合应用的优势和潜在挑战。

结直肠癌的免疫治疗原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。在结直肠癌中，免疫治疗主要包括使用免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab）。这些药物通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能[1]。

免疫检查点抑制剂的主要靶点是PD-1/PD-L1通路和CTLA-4通路。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种受体，当其与肿瘤细胞上的PD-L1（程序性死亡配体1）结合时，会抑制T细胞的活性。而CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是一种负性调节分子，可以抑制T细胞的激活和增殖。免疫检查点抑制剂通过阻断这些通路，解除对T细胞的抑制，使其能够识别并攻击肿瘤细胞[1]。

靶向治疗在结直肠癌中的作用机制

靶向治疗是另一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法。在结直肠癌中，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种针对VEGF（血管内皮生长因子）的单克隆抗体，通过阻断VEGF与其受体结合，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和转移[1]。

贝伐珠单抗在晚期结直肠癌的治疗中占据一线地位，可以显著延长患者的生存时间。此外，贝伐珠单抗还可以与免疫治疗联合使用，产生协同作用。研究表明，贝伐珠单抗可以增加肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，提高免疫治疗的效果[1]。

靶向治疗与免疫治疗的联合应用优势

增强疗效

：靶向治疗和免疫治疗的联合使用可以发挥协同作用，提高治疗效果。贝伐珠单抗可以增加肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，而免疫检查点抑制剂可以解除对T细胞的抑制，使两者的疗效相得益彰。

降低复发率

：免疫治疗的主要目标是降低肿瘤复发率，改善患者的临床预后。通过激活患者的免疫系统，可以更有效地清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

提高生活质量

：与传统化疗相比，靶向治疗和免疫治疗的副作用相对较小，可以提高患者的生活质量。

结语

靶向治疗与免疫治疗的联合应用为结直肠癌患者提供了新的治疗选择。通过激活患者的免疫系统和阻断肿瘤血管生成，可以提高治疗效果，降低复发率，并改善患者的生活质量。然而，这种联合治疗策略仍面临一些挑战，如药物的副作用、患者筛选和个体化治疗方案的制定等。未来的研究需要进一步探索这两种治疗策略的最佳组合和应用时机，以实现对结直肠癌患者的个体化精准治疗。

黎学莹

中山大学肿瘤防治中心越秀院区