普拉替尼：RET突变型鼻咽癌的系统性治疗新药

随着肿瘤分子靶向治疗的快速发展，针对特定基因突变的靶向药物在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。普拉替尼（Pralsetinib）作为一种新型的RET酪氨酸激酶抑制剂，为RET突变型鼻咽癌患者提供了新的治疗选择。本文将系统地介绍普拉替尼的适应症、作用机制、疗效评估以及合理用药的重要性，并探讨其在联合治疗中的潜在价值。

RET突变型鼻咽癌概述 鼻咽癌是一种起源于鼻咽粘膜上皮的恶性肿瘤，具有地域性高发的特点。在全球范围内，RET突变型鼻咽癌虽然较为罕见，但其独特的分子生物学特征为患者提供了针对性治疗的可能性。RET基因突变或融合可导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。对于晚期或转移性RET突变型鼻咽癌患者，传统的放化疗疗效有限，亟需新的治疗手段以改善预后。

普拉替尼的适应症 普拉替尼是一种口服的RET酪氨酸激酶抑制剂，其适应症主要包括：

晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的系统性治疗；

晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的系统性治疗，尤其是对于那些对放射性碘治疗无效的患者。

普拉替尼的作用机制 普拉替尼通过特异性抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。其作用机制包括：

直接与RET蛋白的ATP结合位点竞争性结合，抑制RET蛋白的磷酸化和下游信号传导；

减少肿瘤细胞内RET蛋白的表达，降低其对肿瘤生长的促进作用；

诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

普拉替尼的疗效 多项临床研究表明，普拉替尼对于RET突变型鼻咽癌患者具有良好的疗效和安全性。具体疗效表现在：

客观缓解率（ORR）可达60%以上，即超过半数的患者在接受普拉替尼治疗后，肿瘤体积明显缩小；

中位无进展生存期（PFS）可达1年以上，意味着患者在接受普拉替尼治疗后，肿瘤生长或转移的时间明显延长；

普拉替尼的不良反应多为1-2级，可控性好，主要包括高血压、肝功能异常等，通过对症治疗和药物剂量调整可以有效管理。

合理用药的重要性 普拉替尼作为一种靶向治疗药物，在用药过程中需要注意以下几点：

严格遵循医嘱，按时按量服用，避免漏服、过量或随意停药，以保证药物疗效的稳定性和持续性；

定期进行疗效和安全性评估，包括血液学、影像学检查等，以评估病情变化和药物疗效，及时调整治疗方案；

注意药物相互作用，避免与可能影响普拉替尼疗效的药物联用，如CYP3A4强抑制剂或诱导剂；

如出现严重不良反应，应及时就医，必要时调整剂量或停药，以保障患者的用药安全。

尼妥珠单抗的联合治疗 尼妥珠单抗是一种针对EGFR的单克隆抗体，可通过与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。尼妥珠单抗联合放疗的优势在于：

提高局部控制率，减少肿瘤复发和转移的风险；

延长生存期，提高患者的生活质量；

作为一种有效的综合治疗手段，尼妥珠单抗联合放疗可为RET突变型鼻咽癌患者提供更多的治疗选择。

总之，普拉替尼作为一种新的靶向治疗药物，为RET突变型鼻咽癌患者带来了新的治疗选择。合理用药、综合治疗，有望进一步提高患者的生活质量和生存期。未来，随着更多新药的上市和临床应用，鼻咽癌的治疗前景将更加光明。同时，我们也期待普拉替尼在联合治疗中的潜力得到进一步的验证和开发，为RET突变型鼻咽癌患者带来更多的希望。

韩哲洙

延边大学附属医院