肺癌得起源

肺癌，这一全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。了解肺癌的起源和药物治疗进展，对于预防、诊断和治疗这一疾病具有重要意义。

肺癌的起源

肺癌起源于肺部的上皮细胞。根据组织学分类，肺癌可分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC占肺癌总数的85%左右，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。SCLC占肺癌总数的15%左右，具有高度侵袭性和快速进展的特点。

肺癌的发生是一个多步骤、多阶段的过程，涉及遗传和表观遗传水平的复杂变化。主要的致癌因素包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。吸烟是肺癌最主要的危险因素，约占肺癌病例的85%。此外，长期暴露于空气污染、石棉、砷、铬等职业致癌物也会增加肺癌风险。

吸烟导致肺癌的机制主要包括：烟雾中的致癌物质直接损伤肺细胞DNA，引发基因突变；吸烟引起的慢性炎症反应促进肺癌的发生和发展；吸烟导致肺部组织缺氧，促进肿瘤细胞的生长和转移。空气污染中的PM2.5、PM10等可吸入颗粒物，含有大量有害化学物质，可导致肺泡上皮细胞损伤和基因突变，增加肺癌风险。

职业暴露也是肺癌的重要危险因素，长期接触石棉、砷、铬、镍等职业致癌物，可导致肺细胞DNA损伤和基因突变，增加肺癌风险。遗传因素在肺癌的发生中也起着一定作用，家族性肺癌患者往往具有更高的肺癌易感性。

肺癌的药物治疗进展

化疗

化疗是肺癌治疗的基石。对于晚期NSCLC患者，以铂类药物为基础的联合化疗方案可显著改善生存质量和生存期。常用的铂类药物包括顺铂和卡铂，可与其他细胞毒性药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等联合应用。近年来，靶向治疗和免疫治疗的发展为化疗提供了有力补充。

靶向治疗

靶向治疗主要针对肺癌细胞的特定分子靶点，如表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合、ROS1融合等。对于携带这些靶点的NSCLC患者，EGFR-TKI、ALK-TKI和ROS1-TKI等靶向药物可显著提高生存期和生活质量。

EGFR-TKI如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等，通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路。ALK-TKI如克唑替尼、阿来替尼、布加替尼等，通过抑制ALK的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号通路。ROS1-TKI如克唑替尼，通过抑制ROS1的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号通路。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，识别和清除肺癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的代表药物，已在晚期NSCLC的治疗中取得突破性进展。PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。PD-L1抑制剂如阿特珠单抗、德瓦鲁单抗等，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。

对于PD-L1高表达或无驱动基因突变的患者，免疫单药或联合化疗可显著提高生存期。免疫治疗的常见不良反应包括免疫相关性肺炎、肝炎、皮疹、内分泌异常等，需要密切监测和及时处理。

个体化治疗

随着分子诊断技术的进步，个体化治疗成为肺癌治疗的新方向。通过基因检测发现肺癌患者的特定分子靶点，选择针对性的靶向药物或免疫治疗方案，实现精准治疗。

基因检测可检测肺癌患者的EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2、RET等基因突变或融合情况，指导靶向治疗的选择。PD-L1检测可评估免疫治疗的疗效预测指标，指导免疫治疗的选择。液体活检技术如循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，可实时监测肺癌患者肿瘤负荷和基因突变状态，指导个体化治疗的调整。

结语

肺癌的起源涉及多因素、多阶段的复杂过程。随着对肺癌分子机制的深入认识，药物治疗取得了显著进展。化疗、靶向治疗和免疫治疗的发展

周鹏宇

岳阳市人民医院总院