免疫治疗在肝癌治疗中的进展：PD-1_PD-L1抑制剂与TKIs的联合应用

随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗手段也在不断拓展。特别是免疫治疗的兴起，为肝癌患者带来了新的希望。本文将探讨免疫治疗在肝癌治疗中的最新进展，特别是PD-1/PD-L1抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合应用。

肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。对于中晚期肝细胞癌患者，系统抗肿瘤治疗成为了重要的治疗手段。一线治疗药物包括阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物；多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼；FOLFOX4方案等。这些药物的联合使用，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。

特别值得关注的是信迪利单抗联合贝伐珠单抗（“双达”方案），该方案已获得批准用于不可切除或转移性肝癌的一线治疗，并在临床试验中展现出良好的疗效和安全性。这种联合治疗模式相比单一疗法显示出更高的客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR），同时保持了较好的耐受性和安全性。这一发现为肝癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在一线治疗中。

对于一线应用PD-1/PD-L1单抗治疗失败的患者，后续治疗可以选择仑伐替尼或索拉非尼等TKIs类药物。这些药物作为进展后的治疗选择，或者可以尝试CTLA-4抗体联合治疗。TKIs类药物通过抑制肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。而免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活免疫细胞对肿瘤的攻击。

联合免疫治疗和靶向治疗的策略，已经在多个临床试验中显示出其优越性。这种联合治疗模式不仅提高了治疗效果，还可能减少单一治疗带来的副作用。然而，具体到每位患者的个体化治疗方案，应由专业医生根据患者的具体病情进行评估和制定。

在实际临床应用中，原发性肝癌患者在手术切除术后出现复发时，可以考虑使用免疫联合抗血管生成方案。这种方案在晚期肝癌的一线优选方案中显示出其优势，不仅提高了治疗效果，还可能改善患者的生活质量。

对于终末期肝癌患者，除了药物治疗外，还应给予最佳支持治疗。这包括疼痛管理、营养支持、心理支持等，以提高患者的生活质量和生存期。

总结来说，免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂与TKIs的联合应用，为肝癌患者提供了新的治疗希望。随着更多临床试验的开展和研究的深入，我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多的生存获益。同时，也强调了个体化治疗方案的重要性，每位患者都应得到适合自己的最佳治疗方案。

刘俊

湖南省中医药研究院附属医院