非小细胞肺癌免疫新辅助治疗新概述

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型之一，占所有肺癌的大约85%。近年来，随着分子生物学研究的深入，针对特定基因突变的靶向治疗和免疫治疗已经成为NSCLC治疗的重要突破。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因之一，其在NSCLC患者中的发生率约为1-2%。本文将就RET突变的非小细胞肺癌的免疫新辅助治疗进行概述，并探讨其在疾病预防中的意义。

RET基因突变及其在肺癌中的作用

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白质属于受体酪氨酸激酶家族。在正常细胞中，RET蛋白参与多种生物学过程，包括细胞分化、增殖和存活。然而，当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白的异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。在非小细胞肺癌中，最常见的RET基因突变类型是RET融合蛋白。

RET突变非小细胞肺癌的免疫微环境

肿瘤微环境对肿瘤的发展和治疗响应具有重要影响。在RET突变的非小细胞肺癌中，肿瘤微环境呈现出独特的免疫特征。研究表明，RET突变肿瘤可能通过多种机制逃避免疫监视，包括降低肿瘤浸润性T细胞的数量和功能、增加免疫抑制性细胞（如调节性T细胞）的比例等。这些因素可能导致RET突变非小细胞肺癌对传统化疗和靶向治疗的敏感性降低。

免疫新辅助治疗的策略

免疫新辅助治疗是指在手术前使用免疫治疗药物，以期缩小肿瘤体积、提高手术切除率和改善预后。对于RET突变的非小细胞肺癌患者，免疫新辅助治疗可能具有以下优势：

增强肿瘤免疫原性：免疫新辅助治疗可以通过多种机制增强肿瘤的免疫原性，包括促进肿瘤抗原的释放、增加肿瘤浸润性T细胞的数量和功能等。

克服免疫抑制：免疫新辅助治疗可以逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，提高免疫治疗的效果。

预测手术切除效果：免疫新辅助治疗的应答情况可以作为预测手术切除效果的指标，有助于制定个体化的治疗方案。

免疫新辅助治疗的研究进展

近年来，多项临床研究探索了免疫新辅助治疗在RET突变非小细胞肺癌中的应用。这些研究主要关注免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。初步结果显示，部分RET突变非小细胞肺癌患者对免疫新辅助治疗有较好的应答，但仍需进一步扩大样本量和长期随访，以评估免疫新辅助治疗的疗效和安全性。

结语

RET突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因之一，其在肿瘤发展和免疫逃逸中扮演重要角色。免疫新辅助治疗作为一种新兴的治疗策略，有望为RET突变非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。然而，目前关于免疫新辅助治疗的研究仍处于初步阶段，需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性。同时，深入研究RET突变肿瘤的免疫微环境和免疫治疗的分子机制，将有助于开发更有效的免疫治疗策略，改善RET突变非小细胞肺癌患者的预后。

曲春静

吉林大学中日联谊医院中心院区