目前弥漫大B淋巴瘤的治疗方法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL的30-40%。DLBCL是由B淋巴细胞的克隆性增殖引起的恶性血液肿瘤，其临床表现多样，预后差异较大，与疾病的分子机制、病理类型、临床分期、患者年龄等多种因素有关。

DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、炎症、感染等多种因素。目前认为，DLBCL的发生与B细胞的恶性转化、免疫逃逸、微环境改变等多个环节密切相关。B细胞的恶性转化是DLBCL发生的关键环节，其分子机制主要包括以下几个方面：

染色体易位：约30%的DLBCL患者存在染色体易位，导致B细胞特异性抗原受体（BCR）信号通路异常激活，促进B细胞的增殖和生存。

表观遗传学改变：DLBCL细胞中存在广泛的DNA甲基化和组蛋白修饰异常，导致抑癌基因的沉默和癌基因的激活，促进肿瘤的发生发展。

免疫逃逸：DLBCL细胞通过多种机制逃避机体的免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达、分泌免疫抑制因子等，促进肿瘤的免疫逃逸。

微环境改变：DLBCL细胞与肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞等相互作用，形成免疫抑制微环境，促进肿瘤的生长和侵袭。

针对DLBCL的发病机制，目前临床上主要采用以下几种治疗方法：

化疗：化疗是DLBCL治疗的基石。目前常用的化疗方案为R-CHOP方案，即利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松。该方案的完全缓解率可达70%以上，5年生存率达50%以上。对于部分高危患者，可采用强化化疗方案，如R-EPOCH、R-ACVBP等，以提高疗效。

靶向治疗：针对DLBCL的分子机制，目前已有多种靶向药物应用于临床，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗、BTK抑制剂伊布替尼、PI3K抑制剂伊德珠单抗等。这些药物可特异性杀伤DLBCL细胞，减少对正常细胞的毒副作用。

免疫治疗：免疫治疗是近年来DLBCL治疗的研究热点。目前已有多种免疫治疗药物应用于临床，如PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗、CAR-T细胞疗法等。这些药物通过激活机体的免疫反应，增强对DLBCL细胞的杀伤作用。

造血干细胞移植：对于部分难治性或复发的DLBCL患者，可采用自体或异体造血干细胞移植，以清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。

支持治疗：对于部分老年或伴有严重并发症的DLBCL患者，可采用支持治疗，如输血、营养支持、感染预防等，以提高患者的生活质量和耐受性。

总之，DLBCL的治疗需要综合考虑患者的病理类型、临床分期、分子机制、免疫状态等多种因素，制定个体化的治疗方案。随着对DLBCL发病机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的靶向药物和免疫治疗手段，进一步提高DLBCL患者的疗效和生存质量。

陈峰

苏州大学附属第一医院十梓街院区