边缘淋巴瘤疾病治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，因其肿瘤细胞主要起源于淋巴滤泡的边缘区而得名。该病占非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，多发于中老年男性。本文将介绍边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制、临床表现以及治疗进展。

病理机制

边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制复杂，涉及多种信号传导通路的异常激活。其特征性的遗传学改变是t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因IGH融合，从而引起CCND1蛋白的过表达。CCND1蛋白是细胞周期的关键调节因子，其过表达可促使细胞周期失控，导致肿瘤细胞的无限制增殖。

除了CCND1基因的异常，MCL还涉及其他基因和信号通路的异常，如NOTCH1、TP53、BCL2、MYC等。这些基因的突变或异常表达可进一步促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，加剧MCL的恶性程度。

临床表现

边缘区B细胞淋巴瘤的临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等B症状。淋巴结外受累常见于胃肠道、骨髓、脾脏等部位。部分患者可表现为惰性病程，进展缓慢；而另一些患者则表现为侵袭性病程，病情进展迅速。

治疗进展

化疗 化疗仍是MCL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、R-FC（利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺）等。然而，MCL对化疗的敏感性较差，多数患者最终会复发。

靶向治疗 近年来，针对MCL的靶向治疗取得了显著进展。BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡拉布替尼等可特异性阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，BTK抑制剂单药或联合化疗可显著提高MCL患者的客观缓解率和无进展生存期。

免疫治疗 免疫治疗在MCL的治疗中也显示出一定的疗效。如PD-1单抗帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等通过解除肿瘤免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫应答。部分MCL患者经免疫治疗后可获得持久的缓解。

造血干细胞移植 对于年轻、高危的MCL患者，造血干细胞移植（HSCT）可作为一种有效的挽救性治疗手段。自体或异基因HSCT可清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。

小分子药物 针对MCL的多种关键信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、Hedgehog等，已有多种小分子药物进入临床研究阶段。这些药物有望进一步提高MCL的治疗效果。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制复杂，临床表现多样。随着对MCL发病机制的深入认识，多种新药和新疗法不断涌现，为MCL患者的治疗带来了新的希望。未来仍需开展更多临床研究，以进一步优化MCL的个体化治疗方案。

周达

广西医科大学附属肿瘤医院