糖尿病肾病是怎么回事？

糖尿病肾病，通常称为糖尿病相关肾病（Diabetic Nephropathy，DN），是1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）中最为常见的微血管并发症之一。随着糖尿病病程的延长，大约三分之一到一半的患者会发展成糖尿病肾病。本文将从疾病原理的角度，详细解析糖尿病肾病的发展机制及其对人体健康的影响。

1. 糖尿病肾病的定义与分类

糖尿病肾病是指由糖尿病引起的肾脏损伤，表现为持续性蛋白尿和/或肾小球滤过率（GFR）下降。根据病程和临床表现，糖尿病肾病可分为五期： 1. Ⅰ期：肾小球高滤过期，无临床症状。 2. Ⅱ期：肾小球基底膜增厚，尿白蛋白排泄率正常。 3. Ⅲ期：早期糖尿病肾病，表现为微量白蛋白尿（UAER 30-300 mg/24h）。 4. Ⅳ期：临床糖尿病肾病，表现为大量白蛋白尿（UAER ≥ 300 mg/24h）。 5. Ⅴ期：肾衰竭期，GFR下降至 <15 mL/min/1.73m²。

2. 糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明，目前认为主要与以下因素有关： 1. 高血糖：持续高血糖导致多种生物活性物质的非酶糖基化，进而影响细胞功能和代谢。 2. 多元醇途径激活：高血糖促使多元醇途径增强，导致细胞内山梨醇和果糖积累，引起细胞功能障碍。 3. 蛋白激酶C（PKC）激活：高血糖激活PKC，促进炎症反应和细胞外基质蛋白合成，加剧肾脏损伤。 4. 氧化应激：高血糖诱导氧化应激反应，产生大量活性氧自由基（ROS），损伤细胞膜和DNA。 5. 炎症反应：糖尿病状态下，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）等表达增加，促进肾脏病变进展。

3. 糖尿病肾病的病理改变

糖尿病肾病的典型病理改变包括： 1. 肾小球硬化：肾小球内细胞外基质蛋白沉积，导致肾小球硬化和功能丧失。 2. 肾小动脉硬化：肾小动脉壁增厚，管腔狭窄，影响肾脏血流。 3. 肾小管损伤：肾小管上皮细胞变性、坏死，导致肾小管功能障碍。 4. 肾间质纤维化：炎症细胞浸润和细胞外基质蛋白沉积，导致肾间质纤维化。

4. 糖尿病肾病的临床表现

糖尿病肾病的临床表现主要包括： 1. 蛋白尿：早期表现为微量白蛋白尿，随着病情进展，可发展为大量白蛋白尿。 2. 水肿：由于肾小球滤过率下降，水钠潴留，可引起眼睑、下肢等部位的水肿。 3. 高血压：肾脏病变导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，可引起持续性高血压。 4. 肾功能不全：随着肾小球硬化和肾小管损伤的加重，可出现血肌酐升高、尿素氮升高等肾功能不全的表现。

5. 糖尿病肾病的诊断与治疗

糖尿病肾病的诊断主要依据病史、临床表现和实验室检查。治疗方面，主要包括： 1. 控制血糖：严格控制血糖，降低糖尿病肾病的发生风险。 2. 控制血压：使用ACEI或ARB类药物，降低血压，延缓肾脏病变进展。 3. 控制蛋白尿：使用利尿剂、ACEI/ARB等药物，减少尿蛋白排泄。 4. 低蛋白饮食：限制蛋白摄入，减轻肾脏负担。 5. 终末期肾病替代治疗：对于肾功能衰竭的患者，可采取血液透析、腹膜透析或肾脏移植等替代治疗。

综上所述，糖尿病肾病是1型糖尿病的严重并发症，其发病机制复杂，涉及多种因素。早期诊断和干预对于延缓肾脏病变进展、改善患者预后具有重要意义。糖尿病患者应定期监测尿蛋白、肾功能等指标，一旦发现异常，应及时就医，尽早干预。

王蓉

浙江省肿瘤医院