DLBCL临床特征

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一。作为一种具有高度侵袭性的B细胞来源的恶性肿瘤，DLBCL的临床表现多样，病理机制复杂，涉及免疫调节、遗传和分子层面的多种因素。

一、临床特征

年龄与性别分布 DLBCL可发生在任何年龄，但以中老年人群为主，中位发病年龄在60岁左右。性别方面，男性发病率略高于女性。

症状与体征 DLBCL的临床表现多样，最常见的症状是无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴有局部压迫症状。此外，患者还可出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及乏力、食欲减退等非特异性症状。部分患者以结外病变起病，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。

临床表现 DLBCL的临床表现分为以下几种类型： （1）局限型：病变局限于单一淋巴结区域，无全身症状，预后相对较好； （2）广泛型：病变累及多个淋巴结区域，伴或不伴全身症状，预后相对较差； （3）原发性结外DLBCL：以结外器官受累为主，如胃肠道、中枢神经系统等，预后较差。

临床分期 DLBCL的临床分期采用Ann Arbor分期系统，分为ⅠE、ⅡE、ⅢE和Ⅳ期。分期越高，病变范围越广泛，预后越差。

二、病理机制

免疫调节异常 DLBCL的发生与免疫调节异常密切相关。长期慢性抗原刺激可导致B细胞克隆性增殖，进而发展为DLBCL。此外，免疫抑制状态下，如器官移植、HIV感染等，DLBCL的发病风险显著增加。

遗传因素 部分DLBCL患者存在遗传易感性，如携带某些易感基因多态性位点。此外，某些遗传综合征，如共济失调毛细血管扩张症等，与DLBCL的发病风险增加相关。

分子机制 DLBCL的分子机制复杂多样，涉及多个信号通路的异常活化。其中，B细胞受体（BCR）信号通路在DLBCL的发生发展中发挥关键作用。BCR信号通路的异常活化可促进B细胞增殖、存活和恶性转化。此外，NF-κB、JAK-STAT等信号通路的异常活化也参与DLBCL的发生发展。

表观遗传学 DLBCL的发生发展与表观遗传学修饰异常密切相关。DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学修饰在DLBCL的发生发展中发挥重要作用。某些表观遗传学修饰异常可促进B细胞增殖、存活和恶性转化，进而导致DLBCL的发生。

三、病理分型

DLBCL的病理分型采用世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类标准，分为以下几种类型： 1. GCB型DLBCL：起源于生发中心B细胞，具有较好的预后； 2. ABC型DLBCL：起源于活化B细胞，预后相对较差； 3. PMBL：起源于粘膜相关淋巴组织，预后相对较好； 4. 继发性DLBCL：由低级别B细胞淋巴瘤进展而来，预后相对较差。

综上所述，DLBCL的临床特征多样，病理机制复杂，涉及免疫调节、遗传和分子层面的多种因素。深入研究DLBCL的发病机制，有助于早期诊断、个体化治疗和预后评估，从而改善患者的生存质量和生存时间。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院