HER2低表达转移性乳腺癌治疗：新策略与进展

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，严重影响着全球女性的身心健康。HER2（人表皮生长因子受体2）是乳腺癌中一个重要的生物标志物，其过表达与乳腺癌的侵袭性、预后不良密切相关。HER2低表达转移性乳腺癌是指HER2蛋白表达水平低于一定阈值的转移性乳腺癌，这类患者往往预后较差，治疗选择有限。近年来，针对HER2低表达转移性乳腺癌的治疗策略取得了一些新的进展，为患者带来了新的希望。

一、HER2低表达转移性乳腺癌的流行病学 HER2低表达转移性乳腺癌占所有转移性乳腺癌的30%-40%，其发病率较高。HER2低表达患者的预后通常较差，生存时间较短，这可能与HER2低表达肿瘤的侵袭性、耐药性较高有关。

二、HER2低表达转移性乳腺癌的发病机制 HER2低表达肿瘤的分子机制尚不完全清楚，可能与以下几个方面有关： 1. HER家族信号通路异常：HER2低表达肿瘤中HER1、HER3等其他HER家族成员可能过表达，激活下游信号通路，促进肿瘤生长和转移。 2. 免疫逃逸：HER2低表达肿瘤可能通过抑制免疫细胞活性、促进免疫抑制细胞扩增等机制，逃避机体免疫监视。 3. 代谢紊乱：HER2低表达肿瘤可能存在代谢异常，如糖酵解增强、氧化磷酸化减弱等，为肿瘤生长提供能量和生物合成原料。

三、HER2低表达转移性乳腺癌的临床特征 1. 临床表现：HER2低表达患者多以晚期乳腺癌就诊，常伴有多发转移灶，如肺、肝、骨等。 2. 病理特征：HER2低表达肿瘤多呈浸润性导管癌、髓样癌等低分化亚型，肿瘤细胞异型性高，肿瘤间质纤维化明显。 3. 预后因素：HER2低表达患者的预后因素包括肿瘤分期、转移灶数目、患者年龄、Ki-67指数等。

四、HER2低表达转移性乳腺癌的治疗进展 1. 化疗：HER2低表达患者对传统化疗药物较为敏感，常用的化疗方案包括紫杉醇、卡培他滨、顺铂等。但化疗的疗效有限，且毒副反应较重，患者生活质量较差。 2. 靶向治疗：近年来，针对HER2低表达肿瘤的靶向治疗取得一些进展，如HER2单克隆抗体、HER2小分子抑制剂等。这些药物通过阻断HER2信号通路，抑制肿瘤生长和转移。但HER2低表达患者的疗效仍有限，且耐药性较高。 3. 免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。HER2低表达肿瘤中免疫抑制细胞较多，可能对免疫治疗不敏感。但部分研究显示，HER2低表达患者经免疫治疗后，生存时间有所延长。 4. 联合治疗：将化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段联合应用，可提高HER2低表达患者的疗效，延缓耐药性的发生。但联合治疗的毒副反应较重，患者耐受性较差。

五、HER2低表达转移性乳腺癌的治疗展望 针对HER2低表达转移性乳腺癌的治疗仍面临诸多挑战，未来研究的方向包括： 1. 深入研究HER2低表达肿瘤的分子机制，发现新的治疗靶点。 2. 个体化治疗：根据患者的HER2表达水平、基因突变等分子特征，制定个体化治疗方案。 3. 新药研发：开发针对HER2低表达肿瘤的新型靶向药物、免疫治疗药物等。 4. 联合治疗策略：优化化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段的组合，提高疗效，减轻毒副反应。

总之，HER2低表达转移性乳腺癌的治疗仍面临诸多挑战，需要进一步深入研究肿瘤的分子机制，探索新的治疗策略。随着医学技术的不断进步，HER2低表达患者有望获得更好的治疗效果和生活质量。

韦锦萍

中山大学附属第一医院广西医院