非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，RET融合是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，其发病率约为1%-2%。RET融合阳性的NSCLC患者具有独特的临床特征和治疗需求，因此，对这类患者的全程管理至关重要。

一、RET融合的分子机制 RET基因位于人类10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET主要参与细胞生长、分化和存活等生物学过程。然而，在某些情况下，RET基因与其他基因发生染色体重排，形成RET融合蛋白。这种融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、RET融合阳性NSCLC的临床特征 1. 年轻患者比例较高：与其他NSCLC亚型相比，RET融合阳性患者中年轻患者的比例更高，约占20%-30%。 2. 从不吸烟或轻度吸烟者比例较高：约50%-60%的RET融合阳性患者从不吸烟或轻度吸烟，这与EGFR突变和ALK融合阳性患者相似。 3. 肿瘤突变负荷较低：RET融合阳性肿瘤的肿瘤突变负荷（TMB）通常较低，可能与免疫治疗的疗效相关。 4. 脑转移风险较高：RET融合阳性NSCLC患者发生脑转移的风险较高，需要密切关注。

三、RET融合阳性NSCLC的诊断 1. 组织学检测：通过手术、支气管镜活检或经皮肺穿刺活检等方法获取肿瘤组织，进行病理学和分子检测。 2. 液体活检：利用血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行RET融合基因检测，具有无创、实时监测等优势。 3. 免疫组化：部分RET融合阳性肿瘤可表现为免疫组化RET蛋白过表达，但敏感性和特异性有限。

四、RET融合阳性NSCLC的治疗 1. 靶向治疗：针对RET融合的特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是RET融合阳性NSCLC的主要治疗手段。目前已有多个RET-TKI药物获批上市，如塞尔帕替尼、普拉替尼等，显示出良好的疗效和安全性。 2. 免疫治疗：部分RET融合阳性肿瘤具有较低的TMB，可能对免疫治疗不敏感。但仍有部分患者可能从免疫治疗中获益，需要进一步探索预测疗效的生物标志物。 3. 化疗：对于RET-TKI耐药或不耐受的患者，可考虑含铂双药化疗作为替代治疗方案。 4. 放疗：对于局部晚期或脑转移患者，放疗可作为局部控制手段。

五、RET融合阳性NSCLC的全程管理 1. 早期诊断：对于高危人群，如年轻、从不吸烟或轻度吸烟者，应积极开展肺癌筛查，提高早期诊断率。 2. 个体化治疗：根据患者的RET融合状态、肿瘤负荷、基因突变谱等因素，制定个体化治疗方案。 3. 长期随访：定期进行影像学和分子检测，监测肿瘤进展和疗效，及时调整治疗方案。 4. 多学科协作：整合肿瘤内科、放疗科、介入科等多学科资源，为患者提供全方位的诊疗服务。

总之，RET融合是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，具有独特的临床特征和治疗需求。对于RET融合阳性NSCLC患者，需要从分子机制、临床特征、诊断、治疗等多个维度进行全程管理，以提高患者的生存质量和预后。随着靶向治疗和免疫治疗等新疗法的不断进展，RET融合阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

陈恩国

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区