弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组发生于淋巴系统的恶性肿瘤,其细胞来源主要是B淋巴细胞。作为一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,DLBCL的发病率占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%,是成人中最常见的一种类型。近年来,随着医学技术的不断进步,对DLBCL的诊断和治疗取得了显著的进展,本文将对DLBCL的治疗现状与最新进展进行综述。
化疗
对于DLBCL的治疗,化疗仍是目前最主要的治疗手段。常用的化疗方案包括R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案、CHOP方案等。R-CHOP方案是目前治疗DLBCL的首选方案,其有效率可达80%以上,5年生存率可达60%以上。此外,对于部分高危或复发难治的患者,还可以采用EPOCH(依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)等强化方案,以提高疗效。
靶向治疗
近年来,随着对DLBCL发病机制的深入研究,发现了一系列与DLBCL发生发展密切相关的分子靶点,为靶向治疗提供了可能。目前,已有部分靶向药物在DLBCL的治疗中取得了初步的疗效。
(1)利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体,通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)等机制,发挥抗肿瘤作用。利妥昔单抗联合化疗已成为DLBCL的标准治疗方案,可显著提高患者的疗效和生存率。
(2)来那度胺
来那度胺是一种免疫调节剂,可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。研究发现,来那度胺在复发难治DLBCL的治疗中具有一定的疗效,目前已被美国FDA批准用于复发难治DLBCL的治疗。
(3)其他靶向药物
除利妥昔单抗和来那度胺外,还有一些其他靶向药物在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效,如CD30单抗(brentuximab vedotin)、PI3K抑制剂(idelalisib、copanlisib)等。这些药物目前正在进行临床研究,有望为DLBCL的治疗提供新的选择。
免疫治疗
近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大突破,为DLBCL的治疗提供了新的策略。目前,已有部分免疫治疗药物在DLBCL的治疗中取得了初步的疗效。
(1)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗
CAR-T治疗是通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造为具有识别肿瘤细胞特异性抗原的CAR-T细胞,回输给患者,发挥抗肿瘤作用。目前,已有2种CAR-T产品(axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel)在美国FDA获批上市,用于复发难治DLBCL的治疗。多项临床研究显示,CAR-T治疗可使部分复发难治DLBCL患者获得长期生存。
(2)免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点通路,增强机体的抗肿瘤免疫反应,发挥抗肿瘤作用。目前,已有多项研究在探索免疫检查点抑制剂在DLBCL治疗中的应用。虽然目前免疫检查点抑制剂在DLBCL治疗中的疗效尚不明确,但已有部分研究显示出一定的疗效,为DLBCL的治疗提供了新的选择。
造血干细胞移植
对于部分高危或复发难治的DLBCL患者,造血干细胞移植(HSCT)是一种有效的治疗手段。研究发现,对于部分高危DLBCL患者,一线接受造血干细胞移植可获得较好的疗效和生存率。此外,对于复发难治DLBCL患者,挽救性造血干细胞移植也是一种有效的治疗手段,可使部分患者获得长期生存。
总之,随着医学技术的不断进步,DLBCL的治疗策略不断丰富和优化。目前,化疗联合靶向治疗、免疫治疗等综合治疗已成为DLBCL治疗的主流。未来,随着更多新药和新技术的研发,DLBCL的治疗将更加精准和个体化,有望进一步提高患者的疗效和生存率。
左乐
贵州中医药大学第二附属医院