华氏巨球蛋白血症该如何进行治疗？

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞淋巴浆细胞淋巴瘤，以血浆细胞增多及高免疫球蛋白M（IgM）血症为特征。该病的临床表现多样，包括贫血、出血倾向、高黏滞综合征等。本文将围绕华氏巨球蛋白血症的药物治疗策略进行详细阐述。

一、病因及病理 华氏巨球蛋白血症的确切病因尚不明确，可能与遗传易感性、病毒感染、慢性抗原刺激等因素相关。病理上，WM细胞起源于B细胞，常伴有IgM的异常分泌，导致血浆中IgM水平显著升高。

二、临床表现 1. 贫血：贫血是WM最常见的临床表现，可导致乏力、头晕等症状。 2. 出血倾向：高IgM血症可干扰血小板功能，增加出血风险。 3. 高黏滞综合征：血浆中IgM水平过高，导致血液黏稠度增加，出现视力模糊、头痛等症状。 4. 淋巴结肿大：部分患者可触及肿大的淋巴结。

三、药物治疗策略 1. 烷化剂：烷化剂如氯胺酮、苯丁酸氮芥等，是治疗WM的传统药物，可抑制B细胞增殖。烷化剂适用于症状较轻、进展缓慢的患者。 2. 免疫调节剂：免疫调节剂如来普唑、沙利度胺等，可通过调节免疫反应，抑制WM细胞的增殖。免疫调节剂适用于不能耐受烷化剂的患者。 3. 单克隆抗体：利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞凋亡。利妥昔单抗适用于伴有高IgM血症、淋巴结肿大的患者。 4. BTK抑制剂：伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可通过抑制B细胞信号传导，抑制WM细胞的增殖。伊布替尼适用于伴有高IgM血症、淋巴结肿大的患者。 5. 化疗：对于症状严重、进展迅速的患者，可考虑联合化疗，如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等药物，以快速缓解症状。

四、治疗注意事项 1. 个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、症状严重程度等因素，制定个体化治疗方案。 2. 监测疗效：定期监测血常规、IgM水平、淋巴结大小等指标，评估疗效。 3. 预防并发症：对于伴有高黏滞综合征的患者，可考虑血浆置换治疗，以降低血液黏稠度；对于有出血倾向的患者，可给予抗凝治疗。 4. 随访：WM是一种慢性病，需长期随访，定期评估病情变化，调整治疗方案。

总之，华氏巨球蛋白血症的治疗需要综合考虑患者的病情特点，选择合适的药物治疗策略。通过个体化治疗，可以有效控制病情进展，改善患者生活质量。随着新药的不断研发，WM的治疗效果有望进一步提高。

姚曦

浙江大学医学院附属第一医院