肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（ICC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，近年来其发病率呈现上升趋势。由于ICC的早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术根治的机会。此外，ICC对传统的化疗和放疗反应不佳，导致治疗选择有限。然而，随着对ICC分子机制的深入研究，FG FR突变作为一种潜在的治疗靶点逐渐受到重视。

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FG FR突变在多种实体瘤中均有报道，包括肝细胞癌、胃癌和胆管癌等。研究发现，FG FR突变与ICC的肿瘤发生、侵袭转移和预后密切相关。

针对FG FR突变的ICC患者，目前主要的治疗策略包括：

靶向治疗：针对FG FR突变的靶向药物主要有两类，一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如厄洛替尼、尼达尼布等；另一类是单克隆抗体，如Pemigatinib。这些药物通过抑制FG FR的激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，FG FR突变的ICC患者接受靶向治疗后，客观缓解率和中位生存期均显著优于传统化疗。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了突破性进展。FG FR突变可能通过影响肿瘤微环境，促进肿瘤免疫逃逸。因此，针对FG FR突变的ICC患者，联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）可能是一种有前景的治疗策略。已有研究证实，FG FR突变与肿瘤免疫微环境的某些特征（如高肿瘤突变负荷、高PD-L1表达等）密切相关，提示免疫治疗可能在这部分患者中取得更好的疗效。

个体化治疗：FG FR突变在ICC中的发生率约为5%～15%，提示并非所有ICC患者均能从FG FR靶向治疗中获益。因此，对ICC患者进行FG FR突变的分子检测，筛选适合接受靶向治疗的患者，是实现个体化治疗的关键。此外，针对FG FR突变的液体活检技术也在研究之中，有望为ICC患者的早期诊断和疗效监测提供新的方法。

总之，FG FR突变作为ICC的一个重要治疗靶点，为ICC的治疗提供了新的选择和希望。未来，随着FG FR靶向药物的不断研发和优化，以及与其他治疗手段的联合应用，有望进一步提高FG FR突变ICC患者的治疗效果和生存获益。同时，开展大规模、多中心的临床研究，进一步明确FG FR突变在ICC中的分子特征和临床意义，对于指导临床个体化治疗具有重要意义。

杨光明

山东省第二人民医院