胃癌化疗的科学革命：突破传统限制

胃癌，作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在全球范围内仍然是一个重要的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）的最新数据，2020年我国胃癌新发病例高达47.9万例，其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列[1]。尽管近年来胃癌的发病率有所下降，但由于早期胃癌症状不明显，约30%-40%的患者在确诊时已经发展为晚期胃癌[2]。对于这些患者而言，根治性手术已非首选，化疗成为了关键的治疗手段。

胃癌化疗的现状与挑战

传统的胃癌化疗主要采用细胞毒性药物，这些药物在抑制肿瘤细胞生长的同时，也会对正常细胞造成损害，导致患者出现多种副作用，如恶心、呕吐、脱发和免疫力下降等。此外，由于肿瘤细胞的异质性和耐药性，传统化疗的疗效有限，患者的生存期和生活质量难以得到显著提升。

科学革命：胃癌化疗的新突破

近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，胃癌化疗领域迎来了重大突破。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。

1. 靶向治疗

靶向治疗是利用特定药物针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗，从而减少对正常细胞的损害。胃癌中的HER2过表达是重要的分子靶点之一，HER2阳性胃癌患者可从靶向HER2的药物治疗中获益。HER2是一种细胞表面受体，其过表达与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。研究表明，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向治疗后，生存期和生活质量均得到明显改善。除了HER2，其他分子靶点如VEGF、EGFR等也在研究中显示出治疗潜力。VEGF是一种促进血管生成的因子，其在胃癌中的过表达与肿瘤的进展和预后不良相关。VEGF靶向治疗通过抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。EGFR是一种细胞表面受体，其在胃癌中的过表达与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。EGFR靶向治疗通过抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是当前研究和应用最为广泛的免疫治疗药物之一，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用。在某些胃癌患者中，免疫治疗已经显示出显著的疗效和较好的耐受性。PD-1/PD-L1抑制剂的疗效与肿瘤细胞的PD-L1表达水平密切相关。PD-L1高表达的胃癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，生存期和生活质量均得到明显改善。除了PD-1/PD-L1抑制剂，其他免疫治疗药物如CTLA-4抑制剂、CAR-T细胞疗法等也在研究中显示出治疗胃癌的潜力。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，从而激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。CAR-T细胞疗法通过将T细胞体外改造，使其表达针对肿瘤细胞的嵌合抗原受体，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

个性化治疗的前景

随着基因测序技术的发展，胃癌患者的基因信息可以被详细分析，这为个性化治疗提供了可能。通过分析肿瘤的基因突变、蛋白质表达和微环境等信息，医生可以为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗效果，减少副作用。例如，通过基因测序发现HER2阳性的胃癌患者，可以优先选择HER2靶向治疗；发现PD-L1高表达的胃癌患者，可以优先选择PD-1/PD-L1抑制剂治疗。此外，基因测序还可以发现其他潜在的治疗靶点，为胃癌的精准治疗提供更多选择。基因测序技术的普及，有望使胃癌治疗进入个体化、精准化时代。

未来展望

胃癌化疗的科学革命为晚期胃癌患者带来了新的治疗选择。靶向治疗和免疫治疗的兴起，不仅提高了治疗效果，也改善了患者的生活质量。未来，随着研究的深入和技术的进步，胃癌化疗将更加精准、有效，为患者带来更多生的希望。同时，我们也应重视胃癌的预防和早期筛查，提高胃癌的早期诊断率，减少晚期胃癌的发生。通过综合运用手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，我们有望攻克胃癌这一顽疾，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

肖安琪

湖南中医药大学第一附属医院