弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的约30%-40%。DLBCL的特点是快速生长、广泛的淋巴结和组织浸润。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将详细介绍DLBCL的发病机制、临床表现和治疗进展。

发病机制 DLBCL的发病机制尚不完全明确，但研究表明，其可能与遗传、环境、免疫等多个因素有关。DLBCL细胞起源于B淋巴细胞，通过基因突变、染色体异常等途径获得恶性表型。研究发现，DLBCL可分为多个亚型，如生发中心B细胞样（GCB）型、活化B细胞样（ABC）型等，不同亚型的临床表现和预后存在差异。

临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、中枢神经系统、皮肤等。DLBCL的诊断主要依赖于淋巴结活检，病理学检查可发现典型的大细胞淋巴瘤细胞。

治疗进展 3.1 化疗 化疗仍是DLBCL治疗的基石。目前，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的一线标准治疗方案。R-CHOP方案可显著提高DLBCL患者的完全缓解率和总生存期。对于高危患者，可考虑强化化疗方案，如DA-EPOCH方案等。

3.2 靶向治疗 近年来，针对DLBCL分子靶点的靶向治疗取得了一定进展。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）可抑制ABC型DLBCL的信号传导，改善患者预后。此外，CD20单抗、CD79b单抗等也在DLBCL的治疗中显示出良好的疗效。

3.3 免疫治疗 免疫治疗是DLBCL治疗的新策略。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤DLBCL细胞。目前已有多种CAR-T疗法获批用于复发难治DLBCL的治疗，如Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel等。

3.4 个体化治疗 随着分子诊断技术的发展，DLBCL的个体化治疗成为可能。通过基因检测、蛋白组学等手段，可识别DLBCL患者的分子亚型和预后标志物，从而制定个体化的治疗方案。

总之，DLBCL的治疗已取得显著进展，但仍面临诸多挑战。未来，多学科合作、个体化治疗将是DLBCL治疗的发展方向。同时，深入研究DLBCL的发病机制，开发新的治疗靶点和策略，有望进一步提高DLBCL患者的疗效和生活质量。

张莹莹

南京鼓楼医院本院