帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的关键作用

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，而HER2阳性乳腺癌因其生长速度快、侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，随着分子靶向治疗药物的发展，HER2阳性乳腺癌患者的治疗手段不断丰富。帕妥珠单抗作为HER2靶向治疗的重要药物之一，在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着关键作用。本文旨在探讨帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用及其合理用药原则。

一、帕妥珠单抗的作用机制

帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，通过与HER2（人表皮生长因子受体2）的细胞外结构域Ⅱ结合，阻止HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体，从而抑制下游信号通路的激活，阻断肿瘤细胞的增殖和生存。此外，帕妥珠单抗还具有免疫调节作用，能够增强抗肿瘤免疫反应。

二、帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用

辅助治疗

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合，用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。这种联合治疗方案能够显著降低复发风险，提高生存率。此外，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合，还可与辅助内分泌治疗同用，为激素受体阳性的HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

新辅助治疗

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。新辅助治疗能够使肿瘤缩小，提高手术切除率，改善预后。同时，新辅助治疗还可用于评估肿瘤对药物的敏感性，为后续治疗提供参考。

复发转移性乳腺癌治疗

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药联合用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。对于既往针对转移性疾病未接受过抗HER2治疗的患者，或既往辅助治疗阶段接受过抗HER2治疗，停止抗HER2治疗后一年以上复发转移的患者，这种联合治疗方案能够显著延长生存时间，改善生活质量。

三、帕妥珠单抗的合理用药原则

严格掌握适应症

帕妥珠单抗主要用于HER2阳性乳腺癌患者，对于HER2阴性患者无效。因此，在用药前应进行HER2状态检测，明确HER2阳性后方可使用。

联合用药

帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗和化疗药物联合使用，发挥协同作用。在用药过程中，应严格按照指南推荐的联合方案，避免随意更改药物剂量和用药顺序。

监测和处理不良反应

帕妥珠单抗常见的不良反应包括心脏毒性、皮疹、腹泻等。在用药过程中，应定期监测患者的心脏功能和一般状况，及时发现并处理不良反应。

个体化治疗

帕妥珠单抗的剂量和疗程需要根据患者的具体情况进行调整。对于心脏功能较差的患者，应慎用或减量使用；对于老年患者或有其他基础疾病患者，应根据耐受性调整剂量和疗程。

总之，帕妥珠单抗作为HER2靶向治疗的重要药物之一，在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。合理用药是提高疗效、降低不良反应的关键。临床医生应严格掌握适应症，规范用药方案，密切关注患者病情变化，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

承璐雅

复旦大学附属中山医院