肺癌的治疗方案综述

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在众多肺癌患者中，部分患者携带特定的基因突变，其中RET基因突变是较为罕见的一种。本文将对RET突变肺癌的疾病原理及治疗方案进行综述。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，其正常功能主要参与细胞分化和增殖过程。然而，当RET基因发生突变时，会导致其编码的蛋白质持续激活，进而引起细胞无序增殖，最终导致肿瘤的发生。在肺癌患者中，RET基因突变的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，因此RET突变肺癌患者群体不容忽视。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌患者多以吸烟史较长的中老年男性为主，临床表现与非小细胞肺癌（NSCLC）相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。部分患者可能伴有远处转移，如脑转移、骨转移等。在影像学检查方面，RET突变肺癌多表现为肺部实性结节或肿块，边界清晰，部分患者可能伴有胸膜凹陷征。

RET突变肺癌的诊断

对于疑似RET突变肺癌的患者，首先需要进行病理活检，明确肺癌的组织学类型。随后，可通过基因检测明确是否存在RET基因突变。目前，常用的基因检测方法包括PCR、FISH、NGS等。对于RET突变阳性的患者，需要进一步进行基因分型，以指导后续的靶向治疗。

RET突变肺癌的治疗

1. 手术治疗

对于早期RET突变肺癌患者，若无明显手术禁忌，可考虑行肺叶切除术或楔形切除术。术后根据病理分期及淋巴结转移情况，决定是否需要进行辅助化疗或放疗。

2. 靶向治疗

近年来，针对RET基因突变的靶向治疗取得了显著进展。目前，已有多款RET抑制剂获批上市，如selpercatinib、pralsetinib等。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，RET抑制剂对于RET突变肺癌患者具有良好的疗效和耐受性，已成为标准治疗手段之一。

3. 免疫治疗

对于RET突变肺癌患者，免疫治疗的研究仍在进行中。部分研究显示，PD-L1高表达的RET突变肺癌患者可能从免疫治疗中获益。未来，免疫治疗有望与靶向治疗联合应用，进一步提高RET突变肺癌的治疗效果。

4. 化疗

对于晚期RET突变肺癌患者，若无法耐受靶向治疗或靶向治疗无效，可考虑行含铂双药化疗。化疗可缓解症状，延长生存期，但毒副反应较大，需密切监测患者病情变化。

结语

RET突变肺癌作为一种罕见的肺癌亚型，其治疗策略正逐渐从传统化疗向靶向治疗转变。随着对RET基因突变机制的深入研究，未来有望开发出更多高效低毒的靶向药物，为RET突变肺癌患者带来新的治疗希望。同时，对于RET突变肺癌的早期诊断和精准治疗，仍需多学科团队的共同努力，以提高患者的生活质量和生存预后。

孟淑燕

上海市肺科医院