FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种罕见但致命的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后极差。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，胆管癌的分子分型越来越受到重视，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中最常见的分子标志物之一。本文将从FGFR的基本生物学特性、FGFR突变在胆管癌中的意义、以及FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用等方面进行综述。

FGFR的基本生物学特性 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四个亚型。FGFR与其配体结合后，可激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等信号通路，从而促进细胞增殖、分化和存活。FGFR在多种组织和器官的发育过程中发挥重要作用，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR突变在胆管癌中的意义 胆管癌的分子分型研究发现，FGFR突变是胆管癌中最常见的分子标志物之一，发生率约10-20%。FGFR突变主要包括基因扩增、基因融合和点突变等类型，其中FGFR2基因融合最为常见。FGFR突变可导致FGFR信号通路的持续激活，进而促进胆管癌细胞的增殖和存活。因此，FGFR突变是胆管癌的重要分子标志物，也是胆管癌靶向治疗的重要靶点。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗在胆管癌中取得了显著进展。FGFR抑制剂通过特异性抑制FGFR信号通路的活性，从而抑制胆管癌细胞的增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中开展了临床研究，如BGJ398、Infigratinib、Erdafitinib等。

一项II期临床研究显示，BGJ398在FGFR基因融合阳性的胆管癌患者中，客观缓解率（ORR）达23.1%，疾病控制率（DCR）达72.2%。另一项II期临床研究显示，Infigratinib在FGFR基因融合阳性的胆管癌患者中，ORR达23.1%，DCR达76.2%。这些研究结果表明，FGFR抑制剂在FGFR突变阳性胆管癌患者中具有良好的疗效和安全性。

FGFR抑制剂面临的挑战 尽管FGFR抑制剂在胆管癌中显示出初步的疗效，但仍面临一些挑战。首先，FGFR突变的检测方法尚不成熟，导致部分FGFR突变阳性患者未能接受FGFR抑制剂治疗。其次，FGFR抑制剂的耐药机制尚不明确，部分患者在治疗过程中出现疾病进展。此外，FGFR抑制剂的毒副反应也不容忽视，部分患者因不能耐受而中断治疗。

总之，FGFR突变在胆管癌中具有重要的生物学意义和临床价值。FGFR抑制剂为胆管癌的靶向治疗提供了新的选择，但仍需进一步优化检测方法、克服耐药问题、控制毒副反应等挑战。未来的临床研究应加强FGFR突变的分子分型、耐药机制等方面的研究，以指导FGFR抑制剂的个体化治疗，为胆管癌患者带来更大的生存获益。

姜赟

南通瑞慈医院有限公司