慢性粒细胞性白血病服用tki用药指导

慢性粒细胞性白血病（CML）是一种源于骨髓造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其主要特征为白细胞计数异常增高和脾脏肿大。CML的治疗在过去几十年里经历了革命性的变化，从最初的化疗和干扰素治疗发展到了目前以酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）为主的靶向治疗。本文将对CML的TKI治疗进行详细介绍，包括疾病原理、药物选择、用药指导以及注意事项。

疾病原理

CML的分子基础是9号和22号染色体的异常易位，形成费城染色体（Ph染色体），导致BCR-ABL融合基因的形成。这种融合基因编码的BCR-ABL蛋白是一种异常激活的酪氨酸激酶，持续激活下游信号传导通路，促进白血病细胞的增殖和生存。因此，CML的治疗目标是抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，从而控制疾病进展。

TKI药物选择

TKIs是一类能够特异性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性的小分子化合物。目前，几种TKIs已被批准用于CML的治疗，包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。每种TKI的疗效和副作用有所不同，医生会根据患者的具体情况选择最合适的药物。

伊马替尼

：作为第一代TKI，伊马替尼是CML治疗的金标准。大多数CML患者初始治疗都会使用伊马替尼。

达沙替尼和尼洛替尼

：作为第二代TKI，它们对BCR-ABL的抑制作用更强，适用于伊马替尼耐药或不耐受的患者。

用药指导

起始剂量

：TKI的起始剂量应根据医生的指导和药物说明书进行调整，通常需要定期监测血液中的药物浓度，以确保疗效和安全性。

服药时间

：大多数TKI需要空腹服用，以提高药物的生物利用度。

治疗持续时间

：CML是一种慢性疾病，TKI治疗可能需要持续多年，甚至终身。患者应遵循医嘱，不要随意停药或更改剂量。

注意事项

副作用管理

：TKI可能会导致一些副作用，如水肿、肌肉骨骼疼痛、皮疹等。患者应及时向医生反馈，以便调整治疗方案。

定期监测

：治疗期间需要定期进行血液学、细胞遗传学和分子学监测，以评估疗效和疾病状态。

耐药和不耐受

：部分患者可能会出现对TKI的耐药或不耐受，需要更换其他TKI或采取其他治疗措施。

总结来说，TKI治疗是CML患者的主要治疗手段，通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，可以有效控制疾病进展。患者应在医生的指导下，合理使用TKI，注意药物副作用和耐药问题，以期获得最佳治疗效果。

沈莉菁

上海交通大学医学院附属仁济医院