结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，对结直肠癌分子机制的研究不断深入，其中KRAS基因突变的研究尤为引人注目。KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色，与患者的预后密切相关。本文将详细介绍KRAS基因突变的概况、检测意义以及个体化治疗策略。

一、KRAS基因突变概述 KRAS基因属于RAS基因家族，是细胞信号传导中的关键分子，参与调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变会导致其编码蛋白KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS基因突变在结直肠癌中的发生率约为30-40%，是结直肠癌最常见的驱动基因突变之一。

二、KRAS基因突变的检测意义 1. 预后评估：KRAS基因突变与结直肠癌患者的预后密切相关。研究表明，KRAS基因突变阳性的患者预后较差，生存时间较短，肿瘤复发和转移的风险较高。

疗效预测：KRAS基因突变状态对结直肠癌的药物治疗疗效具有重要预测价值。目前，针对KRAS基因突变的靶向治疗药物研发进展缓慢，KRAS基因突变阳性的患者对EGFR单克隆抗体治疗不敏感，治疗效果较差。

指导个体化治疗：KRAS基因突变检测有助于筛选出适合个体化治疗方案的患者，避免无效治疗，提高治疗效果和患者生活质量。

三、KRAS基因突变的个体化治疗策略 1. 靶向治疗：针对KRAS基因突变的靶向治疗药物研究进展缓慢，目前尚无特异性抑制剂上市。但已有研究证实，联合应用KRAS抑制剂和抗EGFR单克隆抗体可提高KRAS基因突变阳性患者的治疗效果。

免疫治疗：免疫治疗是近年来结直肠癌治疗领域的热点。研究表明，KRAS基因突变阳性的结直肠癌患者对免疫治疗具有一定的疗效。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单克隆抗体可提高部分KRAS基因突变阳性患者的无进展生存时间和总生存时间。

化疗联合治疗：对于KRAS基因突变阳性的结直肠癌患者，化疗仍是主要治疗手段。研究证实，KRAS基因突变阳性的患者对某些化疗药物具有较好的疗效和较低的毒副反应。因此，针对KRAS基因突变阳性的患者，个体化选择化疗药物，联合应用可提高治疗效果。

新型治疗策略：近年来，针对KRAS基因突变的新型治疗策略不断涌现。如KRAS基因突变蛋白降解剂、KRAS基因突变蛋白合成抑制剂等，有望为KRAS基因突变阳性的结直肠癌患者带来新的治疗选择。

总之，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。KRAS基因突变检测有助于预后评估、疗效预测和个体化治疗策略的选择。针对KRAS基因突变的个体化治疗策略不断进展，有望为结直肠癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。未来，随着分子生物学技术的发展，KRAS基因突变的研究将不断深入，为结直肠癌的个体化治疗提供更多可能。

马丽昭

昭通市中医医院