肺癌免疫治疗：开启癌症治疗新篇章

肺癌作为全球致死率较高的恶性肿瘤之一，给患者和社会带来了沉重的负担。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，尤其是针对RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫治疗成为了一种新的治疗选择。本文将围绕肺癌免疫治疗的原理、进展和未来方向进行详细的阐述。

肺癌与RET突变

肺癌根据病理类型主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC约占85%左右。RET基因突变是NSCLC中较为罕见的驱动基因突变之一，发生率约为1-2%。RET基因编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶，参与细胞信号传导和细胞增殖。当RET基因发生突变时，可能导致酪氨酸激酶的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗的原理

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞在生长过程中，可能通过多种机制逃避免疫系统的监视，包括下调肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗旨在逆转肿瘤的免疫逃逸，恢复或增强免疫细胞的抗肿瘤活性。

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点分子。PD-1主要表达在T细胞表面，而PD-L1则主要表达在肿瘤细胞和免疫细胞表面。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的激活和增殖，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4是另一个免疫检查点分子，主要表达在调节性T细胞（Treg）表面，抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的信号通路，增强T细胞的抗肿瘤活性。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，诱导特异性的免疫应答。肿瘤疫苗可分为主动疫苗和被动疫苗。主动疫苗通过接种肿瘤抗原，激活免疫系统产生特异性的免疫应答；被动疫苗则通过直接输注免疫效应细胞，杀伤肿瘤细胞。

细胞免疫治疗：主要包括CAR-T细胞治疗和TCR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术，将T细胞改造为表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。TCR-T细胞治疗则通过改造T细胞，使其表达特异性的T细胞受体（TCR），识别和杀伤肿瘤细胞。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

近年来，免疫治疗在RET突变肺癌的治疗中取得了一定的进展。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在RET突变NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性。此外，针对RET突变肺癌的肿瘤疫苗和细胞免疫治疗也在积极探索中，有望为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肺癌的治疗中显示出较好的应用前景，但仍面临一些挑战和问题。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能无法从免疫治疗中获益。其次，免疫治疗相关的不良反应需要引起重视，如免疫相关性肺炎、肝炎等。此外，免疫治疗的耐药机制尚不完全明确，需要进一步研究探索。

未来，免疫治疗在肺癌治疗中的应用前景广阔。一方面，需要深入研究免疫治疗的作用机制和疗效预测标志物，筛选出免疫治疗的优势人群。另一方面，需要积极探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗等）的联合应用，提高肺癌的治疗效果。相信随着免疫治疗研究的不断深入，将为肺癌患者带来更加精准、有效的治疗手段。

Doc chen

第二军医大学第三附属医院长海院区