胆管癌的靶向治疗

胆管癌是一类起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，对患者的生命健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学和基因组学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生、发展中的作用逐渐被认识。本文将围绕胆管癌的FGFR突变靶向治疗及其在预防并发症中的关键作用进行详细阐述。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类受体型酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。研究表明，FGFR突变或过表达在多种实体瘤中较为常见，包括胆管癌。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要因素。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗

小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：针对FGFR突变的胆管癌患者，可采用小分子TKIs进行靶向治疗。这些药物通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等，初步显示出较好的疗效和安全性。

抗体药物偶联物（ADCs）：ADCs是一类新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子组成。通过特异性结合FGFR，ADCs可将细胞毒性药物直接送入肿瘤细胞内，发挥杀伤作用。目前已有针对FGFR的ADCs进入临床研究阶段，如Bemarituzumab、FPA144等。

FGFR靶向治疗在预防并发症中的作用

降低胆道梗阻风险：胆管癌易侵犯胆道，引起胆道梗阻，导致黄疸、肝功能损伤等并发症。FGFR靶向治疗通过抑制肿瘤生长，可降低胆道梗阻的风险，改善患者预后。

减少肝内转移：胆管癌细胞可通过血行或淋巴途径转移至肝脏，引起肝内转移。FGFR靶向治疗可抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力，减少肝内转移发生，降低相关并发症。

改善肝功能：胆管癌患者常伴有肝功能异常，增加并发症风险。FGFR靶向治疗可抑制肿瘤生长，减轻对正常肝组织的压迫和侵犯，改善肝功能。

提高手术切除率：对于部分FGFR突变胆管癌患者，靶向治疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率，降低术后并发症风险。

结语

FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，针对FGFR的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。通过抑制FGFR信号通路，FGFR靶向治疗在控制肿瘤生长、降低胆道梗阻风险、减少肝内转移、改善肝功能等方面发挥着重要作用，有助于预防和减少胆管癌相关并发症的发生。未来，随着更多靶向药物的上市和临床应用，胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

王浩

昭通市第一人民医院北院