肺癌 KRAS G12C 靶向治疗：突破与未来展望

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的重点。近年来，随着分子生物学的发展，针对特定基因突变的靶向治疗取得了显著进展。KRAS基因作为肺癌治疗的重要靶点之一，其G12C突变是导致肺癌的关键因素之一。本文将对KRAS G12C突变的靶向治疗进行概述，探讨其在肺癌治疗中的突破和未来展望。

一、KRAS G12C突变与肺癌的关系

KRAS基因位于12号染色体上，其编码的蛋白是细胞信号传导通路中的关键分子。KRAS G12C突变是指KRAS基因的第12位密码子发生突变，导致编码的第12位氨基酸从甘氨酸（Gly）变为半胱氨酸（Cys）。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，约占15%-20%。研究发现，携带KRAS G12C突变的肺癌患者预后较差，对传统化疗和免疫治疗的反应不佳。

二、KRAS G12C靶向治疗的突破

Sotorasib（AMG 510）的问世

Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，能够特异性地与突变KRAS蛋白结合，阻断其下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。2021年，Sotorasib成为全球首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，标志着KRAS G12C靶向治疗取得重大突破。临床研究表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

Adagrasib（MRTX849）的研究进展

Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，其临床研究同样显示出对KRAS G12C突变肺癌患者的疗效。与Sotorasib相比，Adagrasib具有更高的亲和力和选择性，有望为患者提供更优的治疗选择。目前，Adagrasib已进入关键III期临床试验阶段，其研究结果值得期待。

三、KRAS G12C靶向治疗的未来展望

联合治疗策略

KRAS G12C靶向治疗单药疗效有限，未来可能需要与其他治疗手段联合应用，如免疫治疗、抗血管生成治疗等，以提高疗效。目前，多项联合治疗的临床试验正在进行中，其结果将为KRAS G12C靶向治疗的优化提供重要参考。

新型KRAS G12C抑制剂的开发

为了克服KRAS G12C抑制剂的耐药问题，新型KRAS G12C抑制剂的开发迫在眉睫。新型抑制剂可能具有更高的亲和力、更好的选择性和更低的毒性，为KRAS G12C突变肺癌患者提供更优的治疗选择。

个体化治疗

随着精准医学的发展，个体化治疗将成为KRAS G12C靶向治疗的重要方向。通过对患者KRAS G12C突变的全面评估，结合其他基因突变和生物学标志物，为患者制定个体化的治疗方案，有望进一步提高疗效，降低不良反应。

总之，KRAS G12C靶向治疗在肺癌治疗中取得了重大突破，但仍面临诸多挑战。未来，联合治疗策略、新型抑制剂的开发和个体化治疗将是KRAS G12C靶向治疗的主要方向。随着研究的不断深入，KRAS G12C靶向治疗有望为更多肺癌患者带来生存获益。

张璞

陕西省核工业二一五医院