胆管癌的防治

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的一种分子类型，与胆管癌的发病机制及预后密切相关。本文将重点介绍FGFR突变的胆管癌的病理机制、临床表现、诊断方法和治疗策略。

一、FGFR突变的病理机制

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR通过结合其配体FGF（成纤维细胞生长因子）激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因的突变或异常激活可导致肿瘤细胞的无序增殖和抗凋亡，从而促进肿瘤的发生和发展。

在胆管癌中，FGFR突变主要表现为FGFR2基因的融合和FGFR3基因的点突变。FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，发生率约为10-20%。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白的异常激活，进而激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR3基因点突变主要发生在FGFR3蛋白的激酶域，导致FGFR3蛋白持续激活，也与肿瘤的发生和发展密切相关。

二、FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌的临床表现与胆管癌的一般表现相似，包括黄疸、腹痛、体重减轻等。但由于FGFR突变胆管癌的生物学行为和病理类型的特殊性，其临床表现也存在一定的差异。研究发现，FGFR突变胆管癌患者多为中青年，肿瘤多位于肝脏内胆管，且肿瘤体积较大。此外，FGFR突变胆管癌患者多伴有肝内外胆管扩张，肿瘤侵犯肝门部结构，导致胆管梗阻和胆汁淤积，从而引起黄疸、肝功能不全等临床表现。

三、FGFR突变胆管癌的诊断方法

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于病理学检查和分子生物学检测。首先，通过影像学检查（如CT、MRI等）发现胆管占位性病变，然后通过内镜超声引导下细针穿刺活检或手术切除标本进行病理学检查，明确胆管癌的诊断。接下来，通过基因测序等分子生物学检测方法检测FGFR基因的突变状态，从而判断是否为FGFR突变胆管癌。

四、FGFR突变胆管癌的治疗策略

目前，FGFR突变胆管癌的治疗仍以手术切除为主，但术后复发率较高，预后较差。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了一定的进展，为FGFR突变胆管癌的治疗提供了新的选择。

手术切除：对于局限性FGFR突变胆管癌，手术切除仍是首选的治疗方法。手术方式包括肝切除术、肝移植等，术后可根据病理分期和分子分型进行辅助化疗或放疗。

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗主要包括FGFR酪氨酸激酶抑制剂和小分子化合物。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、AZD4547等，初步研究结果显示FGFR抑制剂对FGFR突变胆管癌具有一定的疗效。

免疫治疗：胆管癌患者多伴有微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）的增加，提示免疫治疗可能在胆管癌中具有潜在的疗效。已有研究证实，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）对部分胆管癌患者有效，但免疫治疗在FGFR突变胆管癌中的疗效仍需进一步研究。

总之，FGFR突变胆管癌是一种特殊的胆管癌类型，其病理机制、临床表现和治疗策略均具有一定的特殊性。随着分子生物学检测技术的发展和靶向治疗药物的不断涌现，FGFR突变胆管癌的诊治将越来越精准和个体化，有望为胆管癌患者带来更好的预后。

刘秋霞

绍兴市人民医院