大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，以其高度侵袭性和迅速恶化的特点给患儿和家庭带来了沉重的负担。近年来，随着医学技术的不断进步，儿童ALL的治疗取得了显著的成效，其中大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的应用尤为引人注目。本文将详细介绍HD-MTX在儿童ALL治疗中的合理用药及其最新研究进展。

大剂量甲氨蝶呤的药理作用

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，对快速增殖的细胞具有显著的抑制作用。在白血病细胞中，甲氨蝶呤通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻止二氢叶酸转化为四氢叶酸，从而抑制DNA合成，导致白血病细胞死亡。大剂量甲氨蝶呤可以提高药物在白血病细胞中的浓度，增强其细胞毒性作用，同时通过肾脏排泄减少，降低药物的毒副反应。

大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL治疗中的应用

诱导期治疗：大剂量甲氨蝶呤是儿童ALL诱导期治疗的重要组成部分，可以迅速降低白血病负荷，提高缓解率。一般推荐剂量为5000-8000mg/m²，静脉滴注24小时，每12小时监测血浆甲氨蝶呤浓度，以确保药物浓度维持在有效范围内。

巩固期治疗：在诱导缓解后，大剂量甲氨蝶呤可用于巩固治疗，进一步清除残留的白血病细胞，延长无病生存期。一般推荐剂量为3000-5000mg/m²，每2-4周一次，连续3-4次。

维持期治疗：对于高危或复发的ALL患儿，大剂量甲氨蝶呤可用于维持期治疗，联合其他化疗药物，以降低复发风险。一般推荐剂量为1000-2000mg/m²，每4-6周一次，连续6-12个月。

大剂量甲氨蝶呤的毒副反应及防治

肾毒性：大剂量甲氨蝶呤可引起肾小管损伤，导致急性肾损伤。防治措施包括充分水化、碱化尿液、监测肾功能和血浆甲氨蝶呤浓度，必要时可使用甲酰四氢叶酸解救。

神经毒性：大剂量甲氨蝶呤可引起中枢神经系统毒性，表现为头痛、恶心、呕吐、意识障碍等。防治措施包括减慢滴速、监测神经系统症状、必要时使用甲酰四氢叶酸解救。

肝功能异常：大剂量甲氨蝶呤可引起肝功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等。防治措施包括监测肝功能、必要时使用保肝药物。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的最新研究进展

个体化治疗：根据患儿的年龄、体重、肾功能等因素，制定个体化的大剂量甲氨蝶呤治疗方案，以提高疗效、降低毒副反应。

联合靶向治疗：大剂量甲氨蝶呤联合靶向治疗，如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂等，可进一步提高儿童ALL的疗效。

免疫治疗：大剂量甲氨蝶呤联合CAR-T细胞治疗，可进一步提高难治/复发ALL的疗效，为患儿带来新的治疗希望。

总之，大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中具有重要的地位。合理用药、规范管理，可以充分发挥大剂量甲氨蝶呤的疗效，降低毒副反应，为患儿带来更好的治疗效果和生活质量。未来，随着个体化治疗、联合靶向治疗和免疫治疗的不断进展，大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL治疗中的应用将更加广泛，为更多患儿带来康复的希望。

程晨

南京鼓楼医院本院