肺癌是什么

肺癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，长期以来一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的发展，对肺癌的分子分型有了更深入的认识，尤其是对于具有特定基因突变的肺癌患者，如RET突变型肺癌，其治疗策略发生了翻天覆地的变化。

肺癌的基础知识

肺癌起源于肺部组织，主要包括两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%，而小细胞肺癌约占15%。肺癌的临床表现多样，早期症状往往不明显，随着病情进展，可能出现持续咳嗽、咳痰、咳血、胸痛等症状。这些症状的出现往往提示肺癌已经进展到中晚期，因此早期诊断尤为重要。

肺癌的诊断主要依赖影像学检查（如胸部CT、PET-CT等）和病理学检查（如支气管镜检查、经皮肺穿刺活检等）。确诊后，还需要进行分子病理学检测，以明确肺癌的分子分型，指导后续的个体化治疗。

RET突变与肺癌

RET是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，其突变可能导致肿瘤细胞的过度增殖。RET突变在肺癌中的发生率约为1-2%，尤其在非小细胞肺癌中更为常见。RET突变肺癌的特点是侵袭性强、预后差，对传统化疗反应不佳。因此，针对RET突变的肺癌患者，寻找有效的治疗手段尤为重要。

RET突变主要有两种类型：融合突变和点突变。融合突变是指RET基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。点突变则是指RET基因发生单个或多个碱基的替换，导致蛋白功能的改变。不同类型的RET突变对靶向治疗药物的敏感性不同，因此需要进行准确的分子检测，以指导后续的个体化治疗。

RET突变型肺癌的靶向治疗

随着对肺癌分子机制的深入研究，针对RET突变的靶向治疗成为可能。靶向治疗药物通过特异性抑制突变的RET蛋白，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

多激酶抑制剂：第一代多激酶抑制剂主要用于抑制多种酪氨酸激酶，包括RET。虽然这些药物对部分RET突变肺癌患者有效，但由于其非特异性，可能导致较多的不良反应，如高血压、蛋白尿等。因此，寻找特异性更强、副作用更小的靶向药物成为研究的重点。

选择性RET抑制剂：随着药物研发的进步，第二代选择性RET抑制剂应运而生。这些药物对RET突变具有更高的亲和力和特异性，能够更有效地抑制肿瘤生长，同时减少不良反应。目前，已有多个选择性RET抑制剂进入临床研究阶段，并显示出良好的疗效和安全性。例如，selpercatinib和pralsetinib是两个代表性的选择性RET抑制剂，它们在临床试验中均显示出对RET融合阳性和点突变阳性肺癌患者较好的疗效和可控的毒性。

免疫治疗：除了靶向治疗外，免疫治疗也是RET突变肺癌治疗的重要方向。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。已有研究表明，某些RET突变肺癌患者可能对免疫治疗有良好的反应。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞免疫疗法（如CAR-T疗法）。免疫治疗的疗效与肿瘤微环境、患者免疫状态等因素密切相关，需要综合评估患者的病情，制定个体化的治疗方案。

未来展望

RET突变型肺癌的治疗策略正在发生革命性的变化。随着对RET突变机制的深入理解，以及新型靶向治疗药物和免疫治疗策略的不断涌现，RET突变肺癌患者的生存预后有望得到显著改善。

未来，个体化治疗将成为肺癌治疗的新趋势。通过精准的分子分型，为患者提供更为有效的治疗方案。例如，针对RET融合突变的患者，可以选择特异性的RET抑制剂；针对RET点突变的患者，则需要根据突变位点的不同，选择敏感性更高的靶向药物。此外，还可以探索靶向治疗和免疫治疗的联合应用，发挥协同效应，提高疗效。

总之，RET突变型肺癌的靶向治疗为患者带来了新的希望。随着医学研究的不断进步，我们有理由相信，RET突变肺癌患者的生存预后将得到持续改善。作为医学工作者，我们应不断探索新的治疗策略，为患者提供更多的治疗选择，提高患者的生存质量和生存率。

高洋

浙江大学医学院附属第一医院