胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种较为罕见但致死率极高的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍FGFR基因突变在胆管癌中的意义以及FGFR靶向治疗的最新进展。

一、FGFR基因突变及其在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞生长、分化和存活过程中发挥重要作用。FGFR基因突变或异常活化可导致肿瘤发生。在胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR基因变异形式，发生率约为10-20%。FGFR2基因融合激活FGFR信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和存活。

二、FGFR靶向治疗的原理

FGFR靶向治疗通过特异性抑制FGFR蛋白的活性，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。目前FGFR靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。TKIs通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性；单克隆抗体则通过与FGFR结合，阻断配体与其受体的结合，抑制信号传导。

三、FGFR靶向治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究证实FGFR靶向治疗在胆管癌中的疗效和安全性。例如，FGFR抑制剂Pemigatinib在一项多中心、开放标签的II期临床研究（FIGHT-202）中显示出良好的疗效，总体缓解率达26.5%，疾病控制率达82%，中位无进展生存期达到6.9个月。此外，FGFR抑制剂Infigratinib和BGJ398也在胆管癌的临床研究中显示出一定疗效。

四、FGFR靶向治疗的个体化选择

FGFR靶向治疗需基于患者的FGFR基因突变状态进行个体化选择。目前，FGFR基因突变检测主要采用二代测序（NGS）技术。对于FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者，FGFR靶向治疗可作为一线或二线治疗选择。对于FGFR野生型的胆管癌患者，FGFR靶向治疗的疗效尚不明确，需谨慎选择。

五、FGFR靶向治疗的不良反应及管理

FGFR靶向治疗常见的不良反应包括高胆红素血症、肝损伤、高血压、蛋白尿等。针对这些不良反应，可通过剂量调整、对症治疗等措施进行管理。同时，定期监测患者的肝功能、血压、尿常规等指标，及时发现并处理不良反应。

六、结语

FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，尤其在FGFR2基因融合阳性患者中显示出显著疗效。未来，随着FGFR靶向药物研究的不断深入和个体化治疗策略的优化，将为胆管癌患者带来更大的生存获益。同时，我们也期待更多针对FGFR靶向治疗的临床研究结果，以指导临床实践，进一步提高胆管癌患者的生存质量和生存期。

伍志新

湘潭市第一人民医院