慢性髓性白血病（CML）

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML），是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤。它是慢性白血病中较为常见的一种类型，主要特征是骨髓中产生过多不成熟的白血细胞。CML的发展通常较为缓慢，但如不经治疗，最终可能恶化为急性白血病。了解CML的疾病原理对于患者和家属至关重要，这有助于更好地理解疾病的进程和治疗方法。

CML的发病机制

CML的发病机制主要与染色体异常有关，特别是被称为费城染色体（Philadelphia Chromosome）的异常。这种染色体异常是由于第9号和第22号染色体发生相互易位，导致两个基因（ABL1和BCR）融合形成新的基因——BCR-ABL1。这个融合基因编码的蛋白质具有持续激活的酪氨酸激酶活性，这种异常的活跃状态促使白血病细胞不受控制地增殖。

白血病细胞的生成

在正常情况下，骨髓中的造血干细胞会分化成不同类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。然而，在CML患者体内，由于BCR-ABL1融合基因的影响，造血干细胞的分化过程受阻，导致大量未成熟的白细胞（主要是髓细胞）在骨髓中积聚，并逐渐进入外周血液循环。这些未成熟的白细胞功能不全，无法有效地抵抗感染，从而导致患者出现贫血、易感染等症状。

CML的临床表现

CML的早期症状可能较为轻微，包括疲劳、乏力、体重减轻等。随着疾病的进展，患者可能出现脾脏肿大、出血倾向、感染频发等症状。此外，由于大量白血病细胞的积聚，患者的血液粘稠度增加，可能导致血流不畅，引发一系列并发症。

CML的诊断

CML的诊断通常需要结合病史、体格检查、血液学检查和分子生物学检测。血液学检查可以发现白细胞计数异常增高，以及未成熟白细胞的存在。分子生物学检测，如荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR），可以检测到BCR-ABL1融合基因，从而确诊CML。

CML的治疗

CML的治疗目标是控制疾病的进展，延长患者的生存期，并提高生活质量。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是CML治疗的一线药物，它们可以靶向抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的增殖。对于部分患者，如果疾病达到深度缓解，还有可能实现功能性治愈，即停止药物治疗后，疾病不再复发。

CML的未来展望

随着医学研究的不断深入，CML的治疗手段也在不断进步。除了TKIs，新的治疗药物和方法，如免疫疗法、基因疗法等，正在临床试验中，为CML患者带来了新的希望。同时，对CML发病机制的进一步了解，将有助于开发更为精准的治疗方案，提高治疗效果，减少副作用。

总之，慢性髓性白血病是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其发病机制与染色体异常密切相关。通过了解CML的疾病原理，我们可以更好地认识这种疾病，为患者提供更为科学、合理的治疗建议。随着医学技术的不断发展，我们有理由相信，CML患者的未来将更加光明。

贺怡子

湖南省肿瘤医院