FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其预后较差，对常规化疗反应不佳，因此，了解胆管癌的分子机制对于改善治疗方案至关重要。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将探讨FGFR基因突变在胆管癌中的意义。

FGFR基因突变概述

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR基因突变可导致受体过度激活，进而促进肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR2基因融合和突变是最常见的FGFR异常类型。

FGFR基因突变在胆管癌中的发病率

不同研究报道的胆管癌患者FGFR基因突变的发病率存在一定差异。总体而言，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%。其中，FGFR2基因融合是最常见的突变类型，约占FGFR突变病例的80%以上。

FGFR基因突变对胆管癌预后的影响

FGFR基因突变与胆管癌患者的预后密切相关。研究发现，FGFR突变阳性的胆管癌患者通常预后较差，生存时间较短。此外，FGFR突变阳性患者的肿瘤侵袭性和转移能力较强，更容易发生局部复发和远处转移。

FGFR基因突变作为胆管癌治疗的靶点

近年来，针对FGFR基因突变的靶向治疗在胆管癌中显示出良好的疗效。FGFR抑制剂通过抑制FGFR受体的磷酸化和下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中开展临床试验，部分取得了令人鼓舞的结果。

针对FGFR2基因融合的靶向治疗：针对FGFR2基因融合的胆管癌患者，FGFR抑制剂如Infigratinib和Pemigatinib展现出较好的疗效。一项II期临床研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的客观缓解率高达36%，中位无进展生存期（PFS）达到7.5个月。

针对FGFR突变的免疫治疗：除了靶向治疗外，FGFR突变还可能影响胆管癌患者的免疫微环境，使其对免疫治疗产生应答。研究发现，FGFR突变阳性胆管癌患者肿瘤组织中T细胞浸润增加，PD-L1表达水平升高，提示这类患者可能从免疫治疗中获益。

结语

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，并可作为胆管癌治疗的重要靶点。针对FGFR突变的靶向治疗和免疫治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来大规模临床研究将进一步验证FGFR抑制剂在胆管癌中的疗效和安全性，有望改善胆管癌患者的预后。同时，对胆管癌患者进行FGFR基因突变检测，有助于筛选出适合接受靶向治疗的患者，实现胆管癌的个体化治疗。

周霞

浙江省肿瘤医院