肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（ICC）是一种侵袭性恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后通常较差。FGFR基因突变在ICC中的发生率为8%至23%[2]，成为ICC治疗的重要靶点。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的治疗进展。

一、FGFR基因突变概述 FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGFR基因突变主要包括基因融合、点突变和拷贝数增加等类型。在ICC中，FGFR2基因融合是最常见的突变类型，发生率约为10%[3]。

二、FGFR抑制剂的研发 针对FGFR基因突变，目前已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段。根据作用机制，FGFR抑制剂可分为泛FGFR抑制剂和选择性FGFR抑制剂两大类。 1. 泛FGFR抑制剂：如多菲替尼、仑伐替尼等，可同时抑制FGFR1-4的活性。多菲替尼在FGFR2基因融合阳性的ICC患者中显示出良好的疗效，客观缓解率（ORR）可达36%[4]。 2. 选择性FGFR抑制剂：如厄达替尼、佩米替尼等，对FGFR1-4具有更高的选择性。厄达替尼在FGFR基因突变的ICC患者中ORR可达26.5%[5]，且不良反应可控。

三、FGFR抑制剂的联合治疗 为了进一步提高疗效，研究者探索了FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗方案。 1. FGFR抑制剂联合化疗：FGFR抑制剂联合吉西他滨和顺铂化疗方案，在FGFR基因突变的ICC患者中显示出较好的疗效和安全性[6]。 2. FGFR抑制剂联合免疫治疗：FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的治疗方案正在临床研究中，有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的疗效。

四、FGFR抑制剂治疗的不良反应及管理 FGFR抑制剂常见的不良反应包括高磷血症、蛋白尿、皮肤毒性等。对于高磷血症，可采取低磷饮食、补充磷结合剂等措施进行管理。对于蛋白尿，可使用ACEI/ARB类药物进行控制。皮肤毒性可通过局部外用药物和口服抗过敏药物进行对症治疗。

总结： FGFR基因突变胆管癌的治疗取得了重要进展，FGFR抑制剂为患者提供了新的治疗选择。未来，FGFR抑制剂的联合治疗方案有望进一步提高疗效，改善患者的预后。同时，对不良反应的有效管理也是保证治疗顺利进行的关键。随着研究的深入，FGFR突变胆管癌的个体化治疗策略将不断优化，为患者带来更大的生存获益。

方珊珊

襄阳市中心医院南院区