奥妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤中的应用

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有渐进性生长的特点。随着诊疗技术的发展，滤泡性淋巴瘤患者的生存期得到了显著延长，但因疾病本身及治疗引起的并发症，对患者的生活质量造成影响。奥妥珠单抗（Obinutuzumab）作为一种新型的抗CD20单克隆抗体，在滤泡性淋巴瘤的一线及复发难治患者中展现出了良好的疗效与安全性。

一、滤泡性淋巴瘤概述 滤泡性淋巴瘤是一种起源于滤泡生发中心B细胞的恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的20-30%。临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、全身症状、结外侵犯等。根据Ann Arbor分期系统，滤泡性淋巴瘤可分为局限期（Ⅰ、Ⅱ期）和进展期（Ⅲ、Ⅳ期）。

二、奥妥珠单抗的作用机制 奥妥珠单抗是一种人源化IgG1型抗CD20单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20分子结合，发挥以下作用： 1. 直接杀伤：奥妥珠单抗与CD20结合后，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）直接杀伤肿瘤细胞。 2. 免疫调节：奥妥珠单抗可激活免疫细胞，如自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞等，增强机体的抗肿瘤免疫应答。 3. 抑制增殖：奥妥珠单抗可抑制B细胞的增殖和分化，从而抑制肿瘤细胞的生长。

三、奥妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤中的应用 1. 一线治疗：多项临床研究证实，奥妥珠单抗联合化疗（如CHOP方案）可显著提高初治滤泡性淋巴瘤患者的完全缓解率（CR）和无进展生存（PFS）。GALLIUM研究结果显示，奥妥珠单抗联合CHOP方案较利妥昔单抗联合CHOP方案，可显著延长PFS（3年PFS率分别为80.0%和73.3%）。 2. 复发难治患者：对于复发难治的滤泡性淋巴瘤患者，奥妥珠单抗单药或联合化疗可取得较好的疗效。GOYA研究结果显示，奥妥珠单抗单药治疗复发难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率（ORR）可达40.6%，中位PFS可达13.8个月。 3. 维持治疗：对于一线治疗后达到PR或CR的滤泡性淋巴瘤患者，奥妥珠单抗维持治疗可进一步延长PFS。GALLIUM研究中位随访56.9个月结果显示，奥妥珠单抗维持治疗组较安慰剂组，PFS延长了34.5个月（未达到 vs 17.2个月）。

四、奥妥珠单抗的安全性 奥妥珠单抗的常见不良反应包括输液反应、感染、贫血、血小板减少等。大部分不良反应可通过对症治疗或调整剂量得到控制。对于有严重心功能不全、感染未控制等禁忌症的患者，应慎用奥妥珠单抗。

总之，奥妥珠单抗作为一种新型抗CD20单克隆抗体，在滤泡性淋巴瘤的一线及复发难治患者中展现出了显著的疗效和可控的安全性，为滤泡性淋巴瘤的治疗提供了新的选择。随着更多临床研究的开展，奥妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用前景将更加广阔。

张伟茜

中南大学湘雅医院