非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，占肺癌总数的85%以上。其中，KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因突变之一，约占所有NSCLC病例的25%。KRAS基因突变与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关，因此对其进行筛查和针对性治疗具有重要意义。本文将详细介绍非小细胞肺癌KRAS突变的筛查方法和药物治疗策略。

一、KRAS突变的筛查方法

基因测序：通过基因测序技术可以检测KRAS基因的突变状态。常用的测序方法包括Sanger测序、高通量测序等。高通量测序技术具有高通量、高灵敏度和低成本的优势，适用于大规模的KRAS突变筛查。

免疫组化：免疫组化技术可以检测KRAS蛋白的表达水平。KRAS突变阳性的肿瘤细胞中KRAS蛋白表达水平往往较高。免疫组化技术操作简便、成本低廉，但灵敏度和特异性相对较低。

液态活检：液态活检技术通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来评估KRAS突变状态。相较于组织活检，液态活检具有微创、实时监测等优势。但液态活检的灵敏度和特异性受肿瘤负荷、检测技术等多种因素影响。

二、KRAS突变的药物治疗策略

KRAS抑制剂：KRAS抑制剂是针对KRAS突变的靶向治疗药物。近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂取得了显著的疗效。例如，Sotorasib（AMG-510）是一种口服的KRAS G12C抑制剂，在临床试验中显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性。Sotorasib已于2021年获得FDA批准，用于治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。

MEK抑制剂：MEK是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键蛋白激酶。MEK抑制剂通过阻断MEK的活性，抑制KRAS突变肿瘤的生长和增殖。常见的MEK抑制剂包括Trametinib、Cobimetinib等。多项临床研究表明，MEK抑制剂单药或联合其他靶向药物可改善KRAS突变NSCLC患者的预后。

EGFR/HER2抑制剂：部分KRAS突变NSCLC患者存在EGFR或HER2基因的共突变。针对EGFR或HER2的靶向治疗药物，如Afatinib、Osimertinib、Trastuzumab等，可能对这部分患者有效。但目前尚缺乏大规模临床研究证实其疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。部分KRAS突变NSCLC患者对免疫治疗敏感。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂，如Pembrolizumab、Nivolumab等。多项临床研究表明，免疫治疗可改善KRAS突变NSCLC患者的预后，但疗效存在异质性。

联合治疗：针对KRAS突变NSCLC，联合治疗策略可能提高疗效。例如，KRAS抑制剂联合MEK抑制剂、免疫治疗等。多项临床研究正在探索不同药物组合的疗效和安全性。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌治疗的重要靶点。通过基因检测筛查KRAS突变状态，结合患者的病理特征、肿瘤负荷等因素，制定个体化的药物治疗策略，有望改善KRAS突变NSCLC患者的预后。未来，针对KRAS突变的新型药物和治疗策略的研发，将进一步推动非小细胞肺癌的精准治疗进程。

欧阳慧玲

西安市红会医院北院区