信迪利联合贝伐在结肠癌耐药中对 OS 的影响

肠癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗进展一直是医学研究的热点。其中，结肠癌占肠癌的大部分，且随着治疗手段的不断进步，患者的生存期得到了显著延长。然而，结肠癌在晚期或经过多线治疗后，往往会出现对现有治疗药物的耐药性，这对患者的生存预后构成了严重威胁。近年来，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐单抗（抗血管生成药物）的治疗方案在结肠癌耐药治疗中显示出了一定的疗效，引起了广泛关注。

结肠癌的治疗现状

结肠癌的治疗手段主要包括手术切除、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术切除是早期结肠癌的首选治疗方法，但随着肿瘤进展至晚期，手术切除的可行性降低，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物在长期使用后，肿瘤细胞可能通过多种机制产生耐药性，导致治疗效果下降。

耐药性的发生机制

结肠癌耐药性的产生是一个复杂的过程，涉及到肿瘤微环境、肿瘤细胞的基因突变、药物代谢酶的表达改变等多个因素。肿瘤微环境的改变，如肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞的活化，可以促进肿瘤细胞的侵袭和耐药性。此外，肿瘤细胞的基因突变，如KRAS、NRAS、BRAF等基因的突变，也是导致化疗耐药的重要原因。药物代谢酶的表达改变，如药物泵蛋白的过表达，可以导致化疗药物在肿瘤细胞内的积聚减少，从而降低药物的疗效。

信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在结肠癌中，部分肿瘤细胞表达PD-L1，且肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）等也会表达PD-L1，信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以增强T细胞的抗肿瘤活性。

贝伐单抗的作用机制

贝伐单抗是一种抗血管生成药物，通过特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管的生成。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的重要途径，贝伐单抗通过抑制肿瘤血管生成，可以限制肿瘤的营养供应和氧气供应，抑制肿瘤的生长和转移。

信迪利单抗联合贝伐单抗的疗效

信迪利单抗联合贝伐单抗的治疗方案在结肠癌耐药治疗中显示出了一定的疗效。一方面，信迪利单抗可以增强T细胞的抗肿瘤活性，另一方面，贝伐单抗可以抑制肿瘤血管生成，两者的联合可以产生协同效应，提高治疗效果。此外，贝伐单抗还可以改变肿瘤微环境，促进T细胞的浸润，进一步提高信迪利单抗的疗效。

对生存预后的影响

信迪利单抗联合贝伐单抗的治疗方案可以延长结肠癌耐药患者的生存期，改善生存预后。多项临床研究显示，该联合治疗方案可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。然而，该联合治疗方案的疗效受到肿瘤微环境、肿瘤基因突变状态等多种因素的影响，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。

结语

信迪利单抗联合贝伐单抗的治疗方案为结肠癌耐药治疗提供了新的选择，但仍需要进一步的研究来优化治疗方案和预测疗效。随着对结肠癌耐药机制的深入研究和新药物的不断研发，结肠癌的治疗前景将更加光明。

李强

厦门大学附属中山医院