胃肠道间质瘤的合理用药

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors，GIST）是一种起源于胃肠道的间质细胞的罕见肿瘤。随着对GIST生物学特性的深入研究，GIST的治疗已由传统的手术切除转变为以药物治疗为主的综合治疗模式。本文将对胃肠道间质瘤的合理用药进行详细阐述。

一、GIST的流行病学特点 GIST占所有胃肠道肿瘤的1%~3%，发病率约为10-20/100万。GIST可发生在任何年龄段，但以50-70岁多见，男女发病率无明显差异。GIST可发生在胃肠道的任何部位，以胃（50%-60%）和肠道（30%-40%）最为常见。

二、GIST的临床表现 GIST的症状与肿瘤大小、部位、生长速度等因素有关。常见症状包括腹痛、消化道出血、腹部肿块等。部分GIST无明显症状，常在体检或其他原因行胃肠道检查时被发现。

三、GIST的诊断 GIST的诊断主要依靠影像学检查、内镜活检和病理学检查。CT、MRI等影像学检查可发现肿瘤的部位、大小、形态等信息；内镜活检可获取肿瘤组织，但小GIST活检成功率低；病理学检查是GIST诊断的金标准，免疫组化检测CD117、DOG1阳性可明确诊断。

四、GIST的药物治疗 1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：伊马替尼是GIST治疗的首选药物，适用于局限性、进展期、转移性GIST的治疗。伊马替尼通过抑制KIT、PDGFRA基因突变，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路。伊马替尼治疗GIST的客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存时间可达2年左右。但部分患者会出现耐药，需要换用其他TKI，如舒尼替尼、瑞格非尼等。

抗血管生成药物：贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗单药治疗GIST的疗效有限，常与伊马替尼联合应用，可提高客观缓解率，延长无进展生存时间。

免疫治疗：近年来研究发现，GIST肿瘤微环境中存在免疫抑制性细胞，对抗肿瘤免疫应答。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除免疫抑制，增强机体抗肿瘤免疫应答。初步研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合TKI治疗GIST显示出一定的疗效，但仍需进一步研究证实。

五、GIST的个体化治疗 GIST的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、基因突变等因素，制定个体化治疗方案。对于局限性GIST，手术切除是首选；对于进展期、转移性GIST，TKI是标准治疗；对于耐药GIST，可考虑换用其他TKI或联合抗血管生成药物、免疫治疗等。

总之，胃肠道间质瘤是一种异质性较强的肿瘤，其治疗需综合手术、药物治疗等多种手段。随着对GIST分子机制的深入认识，个体化、精准化治疗将为GIST患者带来更好的预后。临床医生需不断更新知识，为患者制定最佳治疗方案。

高涵

河北医科大学第四医院